sol inf 1x10 ml/500 mg (lek.inj.skl.brown)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 2 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, ev. Nu. 2013/01873
Rezumatul caracteristicilor produsului
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
5-Fluorouracil "Ebewe" 250 mg
5-Fluorouracil "Ebewe" 500 mg
5-Fluorouracil "Ebewe" 1000 mg
5-Fluorouracil "Ebewe" 5000 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml soluție perfuzabilă conține fluorouracil 50 mg.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Descrierea medicamentului: soluție limpede, incoloră sau aproape incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul paliativ și adjuvant în special al cancerelor tractului digestiv, în special ale colonului și rectului, cancerului gastric și cancerului pancreatic. În combinație cu alte citostatice, este potrivit și pentru tratamentul adjuvant sau paliativ al cancerului de sân, ovarian, cervical, bronhogen, vezicii urinare și prostatei. Este, de asemenea, potrivit pentru aplicarea intra-arterială în tratamentul paliativ al tumorilor hepatice primare și secundare și al cancerului colorectal.
Medicamentul este destinat tratamentului adulților, adolescenților și copiilor.
4.2 Doze și mod de administrare
Terapia inițială pentru dozarea zilnică
15 mg/kg sau 600 mg/m2 timp de 2 - 4 ore pe zi, după remisiunea sau remisiunea simptomelor, treceți la terapia de întreținere.
12 mg/kg sau 480 mg/m 2 lent i.v. (2-3 minute) prima, a doua și a treia zi; dacă nu apar simptome toxice, se recomandă o doză de 6 mg/kg sau 240 mg/m2 în zilele 5, 7 și 9.
Terapia inițială pentru dozarea săptămânală
15 mg/kg sau 600 mg/m 2 o dată pe săptămână, încet i.v.
dacă se realizează remisiunea sau remisiunea simptomelor, se administrează 5-10 mg/kg sau 200-400 mg/m2
O dată pe săptămână încet i.v.
Nu depășiți doza maximă zilnică de 1g.
Tratamentul terapeutic va fi determinat de un medic specializat în funcție de tipul și evoluția bolii. Doza trebuie redusă în consecință cu 1/3 până la 1/2 la pacienții cu insuficiență a funcției măduvei osoase, precum și la pacienții cu insuficiență hepatică și renală, la pacienții cu stare nutrițională slabă și la pacienții după o intervenție chirurgicală majoră. În cazul obezității sau edemului, doza este determinată în funcție de greutatea corporală ideală a pacientului. Tratamentul trebuie întrerupt în caz de reacții adverse, în special stomatită, leucopenie, trombocitopenie, ulcerații, sângerări, diaree.
Fluorouracil se administrează în principal i.v. Se poate administra direct sau sub formă de perfuzie după diluare cu soluție de NaCl 0,9% sau soluție de glucoză 5%. Perioada de valabilitate a soluțiilor perfuzabile preparate este de 24 de ore. Rata de perfuzie poate fi aleasă după cum este necesar.
- sub formă de bolus (injecție lentă 2-3 minute)
- sub formă de perfuzie scurtă (2-4 ore)
- sub formă de perfuzie lungă (4 - 24 ore)
Intraarterial, în principal în terapia paliativă a tumorilor hepatice primare și secundare și a cancerului colorectal.
Intracavitar: în cavitățile pleurale și peritoneale.
Nu sunt necesare măsuri speciale în cazul administrării extravasculare.
Combinația de fluorouracil trebuie redusă în mod corespunzător în terapia combinată cu alte citostatice sau radioterapie.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la fluorouracil sau la oricare dintre excipienți. Număr sever de sânge, depresie a măduvei osoase, hemoragie, malnutriție, malabsorbție, insuficiență hepatică și renală severă; infecții grave, herpes zoster, varicelă, stomatită, ulcerații ale cavității bucale și ale tractului gastro-intestinal, enterocolită pseudomembranoasă. Sarcina și alăptarea.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Acesta trebuie administrat într-un spital numai sub supravegherea unui medic calificat, care are experiență relevantă în terapia anticancerigenă.
După inițierea terapiei (la fiecare 2-3 zile), sunt necesare controale ale numărului de sânge, ale funcției hepatice și renale. De asemenea, este necesar să examinați cavitatea bucală și scaunul pentru sângerări oculte înainte de începerea fiecărui tratament. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu risc după iradiere pelvină cu doze mari, după agenți de alchilare și în cazul metastazelor osoase severe. În combinație cu metotrexat, metotrexatul trebuie administrat cu 24 de ore înainte de administrarea fluorouracilului pentru a obține efectul maxim (invers!).
Se recomandă prudență în cazurile de metastaze hepatice mari (metabolizare scăzută a medicamentului).
Nu trebuie vaccinat cu vaccinuri vii în timpul tratamentului cu fluorouracil. Trebuie asigurată respectarea strictă a contracepției atât la bărbați, cât și la femei, înainte, în timpul și după tratamentul cu fluorouracil. Dacă se dorește sarcina după încetarea tratamentului, se recomandă consultarea cu un genetician.
Medicamentul este de unică folosință. Utilizați numai soluții proaspăt preparate, limpezi, incolore până la galben pal. Dacă se formează un precipitat în soluție ca urmare a depozitării necorespunzătoare la temperatură scăzută, se va dizolva prin încălzire într-o baie de apă la 60 ° C cu agitare simultană. Lăsați soluția să se răcească la temperatura corpului înainte de aplicare.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Administrarea de fluorouracil cu leucovorină crește efectul antitumoral al fluorouracilului, dar și posibilele sale efecte secundare. În combinație cu alte citostatice (interferon-alfa, ciclofosfamidă, vincristină, metotrexat, cisplatină, doxorubicină) și folinat de calciu, toxicitatea fluorouracilului este crescută. 5-fluorouracilul poate crește cardiotoxicitatea antraciclinelor. Alopurinolul reduce toxicitatea și eficacitatea 5-fluorouracilului. Clorodiazepoxidul, disulfiramul, grizeofulvina și izoniazida pot crește activitatea 5-fluorouracilului. Aminofenazonă, fenilbutazonă și sulfonamide nu trebuie administrate înainte și în timpul tratamentului. S-a observat sindrom uremic hemolitic în urma tratamentului de lungă durată cu 5-fluorouracil în asociere cu mitomicină.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina și alăptarea sunt contraindicații absolute. Trebuie asigurată respectarea strictă a contracepției atât la bărbați, cât și la femei, înainte, în timpul și timp de 6 luni după terapia cu fluorouracil. Se recomandă utilizarea contracepției non-hormonale. Dacă se dorește sarcina după terminarea terapiei, se recomandă consultarea cu un geneticist.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Medicamentul poate afecta reactivitatea și capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Mielosupresie cu leucopenie și neutropenie, anemie, imunosupresie.
Anorexie, mucozită, stomatită, faringită, esofagită, enterită, ulcere (inclusiv orale), sângerări, malabsorbție, greață, vărsături și diaree.
Dermatită, piele uscată, erupție trecătoare, urticarie, prurit, fotosensibilitate, alopecie, hiperpigmentare, acnee, furunculoză, fisuri, telangiectazie, excepțional pierderea unghiilor și modificări; eritemul palmelor și tălpilor se rezolvă de obicei în termen de 5-7 zile de la întreruperea tratamentului.
Durere precordială, ischemie, modificări tranzitorii ale ECG, infarct miocardic.
Rar confuzie, somnolență, ataxie, euforie, fotofobie, nistagmus, nevrită retrobulbară, disartrie. Anemie hemolitică, leziuni hepatice, insuficiență renală, hiperuricemie, tulburări de spermatogeneză și ovulație, bronhospasm, șoc anafilactic, tuse, hemoragie nazală, foarte rar creșterea lacrimării și stenoză a canalelor lacrimale.
Modificări ale testelor de laborator - creșterea T4, T3 (pacienții rămân clinic eutiroidieni), scăderea albuminei plasmatice, creșterea bilirubinei și a acidului 5-hidroxiindoleacetic urinar.
4.9 Supradozaj
Acute: reacții psihotice, somnolență, creșterea toxicității alcoolice, creșterea eficacității sedative.
Dacă este necesară sedarea, diazepamul poate fi administrat i.v. la o doză mică (începând cu 5 mg) și pentru a controla funcțiile sistemului cardiovascular și respirator.
Cronice: Depresia măduvei osoase până la agranulocitoză și trombocitopenie critică, manifestări hemoragice, ulcerații gastro-intestinale, diaree, alopecie.
Nu se cunoaște niciun antidot specific. Infuzie de leucocite și concentrate de trombocite. Diureză forjată pentru avertizarea volumului și mineralizare. Hemodializa nu este în general necesară. Monitorizarea atentă pentru depistarea precoce a complicațiilor întârziate hematologice și gastro-intestinale.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: citostatică
Codul ATC: L01BC02
Antimetabolitul fluorouracil este un fluoroderivat al pirimidinei. După transformarea metabolică în 5-fluor-deoxiuridin monofosfat (F-dUMP), aceasta blochează metilarea acidului dezoxiuridilic în acid timidilic. În acest fel, fluorouracilul inhibă sinteza ADN-ului și determină încorporarea 5-F-dUMP ca precursor „fals” în ARN, iar sinteza acestuia este, de asemenea, inhibată. 5-Fluorouracil acționează în mod specific asupra ciclului celular, în special în faza S. Eficacitatea maximă a medicamentului a fost observată în țesuturile cu proliferare rapidă (măduvă osoasă, piele, mucoasă).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Fluorouracilul se distribuie în principal în țesuturile cu proliferare rapidă, cum ar fi măduva osoasă, mucoasa intestinală, țesutul tumoral. Fluorouracilul traversează bariera hematoencefalică. 5-Fluorouracil este metabolizat rapid în ficat în dihidro-5-fluorouracil după administrare, cu doar o mică parte excretată nemodificată în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 8-22 minute, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 20 de ore. După metabolism, fluorouracilul este excretat de plămâni sub formă de CO2 expirat (60-80%). Porțiunea nemodificată este excretată renal (7-20%), din care 90% în prima oră. Scăderea rapidă a concentrațiilor plasmatice după o singură administrare explică de ce perfuzia continuă demonstrează o eficacitate antitumorală mai mare.
Legarea proteinelor plasmatice este neglijabilă.
Inactivarea ficatului în timpul primei treceri permite administrarea unor doze anormal de mari prin intermediul a. hepatică sau intraperitoneală, fără risc crescut de toxicitate sistemică.
Fluorouracil pătrunde parțial în fluidele corporale (50% din concentrația plasmatică) și în așa-numitele al treilea spațiu (revărsat pleural).
5.3 Date preclinice de siguranță
În experimentele pe animale, activitatea carcinogenă a 5-fluorouracilului a fost demonstrată după administrare orală și i.v. administrare (doze orale de 0,01; 0,3 și 3 mg 5 zile pe săptămână timp de 52 de săptămâni la șobolani, doze i.v. de 33 mg/kg greutate corporală o dată pe săptămână timp de 52 de săptămâni la șobolani masculi).
Dozele mari de fluorouracil determină modificări ale oncogenelor celulelor embrionare ale șoarecilor. Dozele foarte mari de fluorouracil provoacă pauze cromozomiale la fibroblastele de hamster.
Administrarea intraperitoneală de fluorouracil în doze de 125 sau 250 mg/kg greutate corporală la șobolanii masculi a indus aberații cromozomiale și modificări ale organizării cromozomilor la spermatogoni. Inhibarea diferențierii spermatogonale duce la infertilitate tranzitorie.
Administrarea intraperitoneală de fluorouracil la doze de 25 sau 50 mg/kg pe săptămână timp de 5 săptămâni în faza preovulatorie a oogenezei șobolanilor femele reduce capacitatea de a implanta embrioni, crește incidența letalității preimplantare, induce modificări cromozomiale la embrioni.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Hidroxid de sodiu și apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilități
Fluorouracilul poate fi diluat numai cu soluție salină sau soluție de glucoză 5%. Nu trebuie amestecat cu alte medicamente într-o perfuzie.
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C, ferit de lumină.
Nu înghețați, nu lăsați la frigider.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacoane din sticlă maro cu/fără recipient din plastic transparent (ONKO-Safe), dop din cauciuc, capac din aluminiu, capac din plastic, prospect, cutie de hârtie. ONKO-Safe nu intră în contact cu medicamentul.
Fiole din sticlă incoloră de tip I, capac din plastic
Flacoane: 1x250 mg/5 ml, 5x250 mg/5 ml
1x500 mg/10 ml, 5x500 mg/10 ml
1x1000 mg/20 ml, 5x1000 mg/20 ml
1x5000 mg/100 ml, 5x5000 mg/100 ml
Fiole: 1x250 mg/5ml, 5x250 mg/5ml
1x500 mg/10 ml, 5x500 mg/10 ml
Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Este necesară precauție (mască, mănuși) la pregătirea perfuziei și la manipularea medicamentului. Dacă apare contaminare, zonele afectate trebuie spălate imediat cu apă și săpun. În caz de contaminare a ochilor, spălați ochii cu multă apă și solicitați sfatul medicului. Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu fluorouracil.
5-Fluorouracil este inactivat la 700 ° C, cu soluție de hipoclorit de sodiu diluată cu 10 părți de apă, concentrată cu NaOH după câteva ore.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.
4866 Unterach, Austria
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 31.03.1998
Data ultimei prelungiri: 22.4.2008/fără limită de timp