cps 5x400 mg
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 2 la decizia privind transferul înregistrării, numărul de înregistrare: 2010/03013
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Ceftibuten 400 mg într-o capsulă
Pentru excipienți, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
CEDAX este utilizat pentru a trata următoarele infecții dacă sunt cauzate de tulpini de microorganisme care sunt sensibile la acest medicament:
Infecții ale căilor respiratorii superioare, inclusiv următoarele infecții specifice: faringită, amigdalită și scarlatină la adulți și/sau copii, sinuzită acută la adulți, otită medie la copii.
Infecții ale tractului respirator inferior la adulți, inclusiv episoade de bronșită acută, exacerbare acută a bronșitei cronice și pneumonie acută, la pacienții presupuși a fi potriviți pentru tratament oral, i. care au o infecție primară dobândită într-un colectiv.
Infecții ale tractului urinar la adulți și copii atât în infecții complicate, cât și necomplicate.
4.2 Doze și mod de administrare
Ca și în cazul altor antibiotice orale, durata tratamentului variază în general de la cinci la zece zile. În tratamentul infecțiilor cauzate de Streptococcus pyogenes, doza terapeutică de CEDAX trebuie administrată timp de cel puțin 10 zile.
Adulți: Doza recomandată de CEDAX este de 400 mg pe zi. O doză de 400 mg o dată pe zi poate fi administrată în următoarele indicații: sinuzită bacteriană acută, bronșită acută, exacerbare acută a bronșitei cronice și infecții ale tractului urinar complicate sau necomplicate.
Pentru tratamentul pneumoniei colective la pacienții pentru care tratamentul oral este adecvat, doza recomandată este de 200 mg la fiecare 12 ore.
Pacienți adulți cu insuficiență renală: Farmacocinetica CEDAX nu este suficient afectată pentru a permite ajustarea dozei, cu excepția cazului în care clearance-ul creatininei este mai mic de 50 ml/min. Îndrumări privind modul de ajustare a dozei la acești pacienți sunt furnizate în tabelul de mai jos.
Ajustarea dozei de CEDAX la pacienții adulți cu disfuncție renală.
Dacă este preferată o modificare a frecvenței de administrare, o doză de 400 mg de CEDAX poate fi administrată la fiecare 48 de ore (la fiecare două zile) pacienților cu un clearance al creatininei de 30-49 ml/min și la fiecare 96 de ore (la fiecare patru zile) dacă clearance-ul creatininei este de 5-29 ml/min.
Dacă un pacient merge la hemodializă de două sau trei ori pe săptămână, se poate administra o doză de 400 mg CEDAX la sfârșitul fiecărei sesiuni de hemodializă.
Pacienți geriatrici: La pacienții din această grupă de vârstă, pot fi administrate dozele obișnuite recomandate pentru adulți.
Copii: Doza recomandată este de 9 mg/kg/zi (maximum 400 mg pe zi) de suspensie orală. Suspensia trebuie agitată bine înainte de măsurarea dozei. Această cantitate poate fi administrată într-o singură doză zilnică pentru tratamentul următoarelor indicații: faringită cu sau fără amigdalită, otită medie acută cu descărcare și infecții ale tractului urinar complicate sau necomplicate. Copiilor cu o greutate mai mare de 45 kg sau peste 10 ani li se pot administra dozele recomandate pentru adulți.
Capsulele CEDAX pot fi luate indiferent de momentul consumului.
4.3 Contraindicații
CEDAX este contraindicat la pacienții alergici la cefalosporine sau la oricare dintre celelalte componente ale CEDAX.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de CEDAX la pacienții cu insuficiență renală severă, precum și la pacienții dializați. CEDAX este ușor dializabil. Pacienții dializați trebuie monitorizați mai atent și CEDAX trebuie administrat imediat după dializă.
CEDAX trebuie prescris cu precauție persoanelor cu antecedente de boli gastrointestinale complicate, în special colite cronice.
Antibioticele cu cefalosporină trebuie utilizate cu precauție extremă la pacienții cu alergii cunoscute sau suspectate la peniciline. Aproximativ 5% dintre pacienții cu alergie documentată la penicilină au o reacție încrucișată la antibiotice cefalosporine. De asemenea, au fost raportate reacții severe de hipersensibilitate acută (anafilaxie) atât la peniciline, cât și la cefalosporine, și este cunoscută și hiperreactivitatea la anafilaxie. Dacă apare orice reacție alergică la CEDAX, administrarea trebuie întreruptă și trebuie instituită terapia adecvată. Anafilaxia severă necesită tratament imediat în funcție de starea clinică.
În timpul tratamentului cu CEDAX și alte antibiotice cu spectru larg, modificările florei intestinale pot duce la diaree legată de antibiotice, inclusiv colită pseudomembranoasă cauzată de toxina Clostridium difficile. Pacienții pot avea diaree moderată până la severă sau chiar care pune viața în pericol, cu sau fără deshidratare, în timpul sau după tratamentul cu antibioticul care a provocat-o. La orice pacient care are diaree persistentă în timp ce ia CEDAX sau alte antibiotice cu spectru larg, este important să presupunem că acesta este diagnosticul.
Utilizare la copii: Siguranța și eficacitatea CEDAX la copiii cu vârsta sub șase luni nu au fost stabilite.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
S-au efectuat studii de interacțiune cu CEDAX cu următoarele substanțe: doze mari de antiacid de hidroxid de aluminiu și magneziu, ranitidină și o singură doză intravenoasă de teofilină. Nu au existat interacțiuni medicamentoase semnificative. Efectul CEDAX asupra nivelurilor serice sau farmacocineticii teofilinei administrate pe cale orală este necunoscut.
Cefalosporinele, inclusiv ceftibutenul, pot reduce rar activitatea protrombinei, ducând la un timp prelungit al protrombinei, în special la pacienții care au fost stabilizați anterior prin terapie anticoagulantă orală. Pacienții cu risc trebuie monitorizați pentru durata protrombinei sau INR și li se administrează vitamina K exogenă, după cum este indicat.
Nu s-au raportat interacțiuni chimice sau interacțiuni cu testele de laborator cu CEDAX.
Testul direct pozitiv fals Coombs a fost raportat cu utilizarea altor cefalosporine. Cu toate acestea, rezultatele testelor in vitro folosind globule roșii sănătoase și examinând capacitatea CEDAX de a obține un răspuns pozitiv în testul direct Coombs nu au arătat reacții pozitive chiar și la concentrații de până la 40 mg/ml.
4.6 Sarcina și alăptarea
Nu există studii adecvate și controlate la femeile gravide sau în timpul travaliului și al nașterii. Deoarece studiile asupra reproducerii pe animale nu sunt întotdeauna indicative ale unui răspuns la om, administrarea CEDAX în astfel de situații clinice ar trebui luată în considerare cu atenție în ceea ce privește raportul potențial risc-beneficiu atât pentru mamă, cât și pentru făt.
CEDAX nu a fost detectat în laptele matern la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În acest caz, este exclus.
Efecte adverse
În studiile clinice cu aproximativ 3.000 de pacienți, CEDAX a fost în general sigur și bine tolerat. Majoritatea reacțiilor adverse observate au fost ușoare și tranzitorii. Reacțiile adverse au fost raportate predominant până la foarte rar. Cele mai frecvent raportate au fost greață (3%), diaree (3%) și cefalee (2%). Reacțiile adverse raportate în timpul studiilor clinice sunt enumerate în Tabelul 1. 2.
Procedurile standard necesită utilizarea microorganismelor de control de laborator. Discul de 30 mg ar trebui să dea un diametru de zonă de 29-35 mm pentru E. coli ATCC 25922 și 29-35 mm pentru H. influenzae ATCC 49247.
Discul de ceftibuten de 30 mg trebuie utilizat în testarea in vitro a tuturor izolatelor. Întregul disc de clasă (cefalotină) nu este potrivit pentru testarea sensibilității la cefalosporină din cauza diferențelor în spectrul ceftibutenului.
Microorganismele pot fi considerate sensibile la ceftibuten dacă valoarea MIC pentru ceftibuten este de 8 mg/ml și rezistentă dacă MIC este ³ 32 mg/ml. Microorganismele cu un MIC de 16 mg/ml sunt ușor sensibile.
Ca și în cazul metodelor standard de difuzie, procedurile de diluare necesită utilizarea microorganismelor de control de laborator. Pulberea standard de Ceftibuten ar trebui să dea valori MIC în intervalul de 0,125 - 0,5 mg/ml pentru E. coli ATCC 25922, ³ 32 mg/ml pentru S. aureus ATCC 29213 și 0,25 - 1,0 mg/ml pentru H. influenzae ATCC 49247.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Ceftibutenul administrat oral este absorbit aproape complet (³ 90%), după cum se determină prin izolarea urinei. Într-un studiu, concentrația plasmatică maximă medie după administrarea orală a unei capsule de 200 mg ceftibuten a fost de aproximativ 10 mg/ml și o capsulă de 400 mg aproximativ 17 mg/ml. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la 2 până la 3 ore după administrarea orală a unei capsule de 200 mg sau 400 mg. Ceftibutenul este legat slab (62% până la 64%) de proteinele plasmatice și nu este metabolizat. Principalul degradant circulant al ceftibutenului, forma sa trans, pare a fi format prin conversia directă a ceftibutenului (forma cis). În general, concentrația de trans-ceftibuten, în plasmă sau urină, este de până la aproximativ 10% din concentrația de ceftibuten.
Biodisponibilitatea ceftibutenului este independentă de doză în intervalul de doze terapeutice indicate (400 mg).
La voluntarii tineri adulți, concentrațiile plasmatice de ceftibuten de dozare de două ori pe zi au atins starea de echilibru la a cincea doză. Nu s-a produs nicio acumulare de droguri detectabilă după administrări multiple.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al ceftibutenului este cuprins între două și patru ore, cu o medie de 2,5 ore, indiferent de doză sau regim.
Studiile au arătat că ceftibutenul pătrunde ușor în fluidele și țesuturile corpului. În lichidul cu blistere, concentrația de ceftibuten a fost similară sau mai mare decât concentrația plasmatică, începând din zona de sub curba concentrație-timp (ASC). Ceftibutenul a pătruns în lichidul urechii medii la copiii cu otită medie acută și a atins concentrații egale sau mai mari decât concentrația plasmatică. Concentrația de ceftibuten în plămâni a fost de aproximativ 40% din concentrația plasmatică. Concentrațiile aproximative au fost (în% concentrație plasmatică): în secreția nazală 46%, în secreția traheală 20%, în secreția bronșică 24%, în spălarea alveolară bronșică 6% și în agregatele sale celulare 81%.
Deși un studiu efectuat la pacienți pediatrici spitalizați a indicat o creștere a biodisponibilității ceftibutenului în funcție de vârstă între 6 luni și 17 ani, această tendință nu a fost confirmată la voluntarii sănătoși pediatrici.
La voluntarii geriatrici, concentrațiile de ceftibuten au atins starea de echilibru la a cincea doză, atunci când au fost administrate de două ori pe zi. Valorile medii ale ASC la această populație au fost ușor mai mari decât ASC medii la adulții tineri. La populația vârstnică, a existat doar o ușoară acumulare de medicament după doze multiple.
Farmacocinetica ceftibutenului nu este modificată semnificativ în prezența hepatitei cronice active, a cirozei hepatice, a afectării alcoolice a ficatului sau a altor afecțiuni hepatice asociate necrozei hepatocelulare.
Odată cu creșterea severității insuficienței renale, ASC și timpul de înjumătățire plasmatică al ceftibutenului crește. La pacienții fiziologic anefrici (fără rinichi) (clearance-ul creatininei 10.000 mg/kg (nu au fost raportate decese).
Studiile cu doză unică și cu doze repetate de ceftibuten au fost efectuate la șobolani și câini. Când a fost administrat oral timp de până la șase luni, a fost observată doar o toxicitate minimă la șobolani la doze de 1.000 GBP/kg/zi și la câini la doze de 600 GBP/kg/zi.
În studiile de toxicitate genetică, ceftibutenul nu a arătat niciun potențial mutagen la bacterii, inclusiv testul Ames Plate și testul FMI Noumi sau testele in vitro și in vivo pentru aberația cromozomială în celulele mamiferelor.
Ceftibutenul la doze orale de până la 2.000 mg/kg/zi (de 222 ori doza de tratament pentru adulți) nu a afectat fertilitatea și reproducerea șobolanilor. Performanța reproducerii a fost normală în generațiile F0 și F1. Comportamentul la naștere și alăptarea au fost normale.
În studiile de teratogenitate efectuate la șobolani și iepuri, malformațiile fetale induse de ceftibuten nu au fost observate la doze orale de 4.000 mg/kg/zi la șobolani și 40 mg/kg/zi la iepuri.
Nu s-au efectuat studii pe termen lung pe animale pentru a evalua potențialul cancerigen al ceftibutenului.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
cellulosum microcristallinum, carboxymethylamylum natricum, magnesii stearas
Capsula conține: dioxid de titan E171, laurilsulfază de sodiu, gelatină, polisorbat 80
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură cuprinsă între +2 ° C și +25 ° C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Pachet de curea cu imprimare (hârtie/PE/folie de Al/LDPE) pentru o capsulă, folder de hârtie, informații scrise pentru utilizator.
5 capsule într-un singur pachet.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
DUPĂ. Caseta 581, 2003 PC Haarlem
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZAȚII