FOCUS
Descoperirile recente din cercetarea cancerului arată că factorii fiziologici din microambientul țesutului tumoral joacă un rol semnificativ în progresia tumorii, în special lipsa de oxigen (hipoxie) și scăderea pH-ului (acidoză). Hipoxia apare ca urmare a unei rețele vasculare tumorale disfuncționale care nu este capabilă să alimenteze în mod adecvat toate zonele în creștere a țesutului tumoral cu oxigen. Celulele tumorale se pot adapta la deficitul de oxigen dobândind proprietăți agresive, inclusiv rezistență la chimioterapie și radioterapie, precum și capacitatea de a invada țesutul înconjurător și de a metastaza.
Hipoxia favorizează metabolismul glicolitic al tumorii producând substanțe acide - ioni lactat, protoni și dioxid de carbon, de care celulele scapă printr-un sistem de transportori de ioni sau prin neutralizare direct în celulă cu ioni bicarbonat. Acest lucru duce la o creștere a pH-ului intracelular și la o scădere a pH-ului din jurul celulei, o acidoză care are consecințe biologice similare cu hipoxia. Detectarea hipoxiei și a acidozei în tumori are o semnificație clinică. Ambii factori sunt un indicator al unui prognostic slab al cancerului, un răspuns slab la tratamentul anticancer și contribuie la dezvoltarea metastazelor.
Suntem dedicați în departamentul nostru cercetarea hipoxiei tumorale și a acidozei pentru a contribui la elucidarea mecanismelor moleculare care asigură adaptarea celulelor tumorale la aceste stresuri din microambientul tumoral. Ne concentrăm asupra rolul anhidrazei carbonice IX (CA IX), care a fost identificat la locul de muncă și echipa noastră a contribuit semnificativ la caracterizarea sa la nivel molecular și funcțional și la producerea de anticorpi specifici și alți reactivi adecvați pentru cercetare și aplicații clinice.
CA IX este indusă de hipoxie și este implicată în dezvoltarea acidozei tumorale. Este de preferință localizat pe suprafața celulei, unde participă la controlul pH-ului și promovează supraviețuirea, migrația și invazivitatea celulelor tumorale. În plus, poate fi eliberat în fluidele corpului printr-un mecanism de scindare ectodomeniu. CA IX este produs aproape exclusiv în țesuturile tumorale și este utilizat în prezent la nivel mondial ca biomarker al hipoxiei și acidozei în diferite tipuri de tumori. Interesul pentru CA IX se concentrează în principal pe posibilitatea utilizării acestuia ca biomarker tumoral prognostic și predictiv. Este, de asemenea, subiectul dezvoltării și studiilor clinice ca țintă promițătoare pentru imunoterapia antitumorală.
În prezent, ne concentrăm pe rolul CA IX în metabolismul tumorii, în cascada metastatică și în căile de semnalizare care susțin progresia tumorii. În plus, investigăm efectul diferitelor medicamente și inhibitori asupra nivelului și activității CA IX și asupra supraviețuirii celulelor care conțin această proteină. Scopul nostru principal este de a descoperi noi posibilități de utilizare clinică a CA IX în diagnosticare și terapie.