cps plg 50x200 mg (blis.PVC/PVDC/Al)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 2 pentru notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, cod ID: 2013/00714
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
EUPHYLLIN CR N 200
EUPHYLLIN CR N 300
EUPHYLLIN CR N 400
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Substanță activă: theophyllinum anhydricum (teofilină anhidră) 200, 300 sau 400 mg într-o capsulă cu eliberare prelungită.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule cu eliberare susținută.
Capsulele cu eliberare prelungită sunt albe, cu amprenta neagră EU200 (Euphyllin CR N 200), EU300 (Euphyllin CR N 300) și EU400 (Euphyllin CR N 400), conținând pelete de culoare albă până la aproape albă, rotunde.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Bronhodilatatoare pentru tratamentul sau prevenirea tuturor formelor de boli ale tractului respirator inferior asociate cu obstrucție (bronhoconstricție), edem sau inflamație.
4.2 Doze și mod de administrare
Teofilina trebuie administrată individual.
Se recomandă respectarea a două scheme de dozare - terapia inițială și terapia de întreținere. Euphyllin CR N poate fi administrat de două ori pe zi sau o dată pe zi.
Doza o dată pe zi
Resorbția lentă permite administrarea o dată pe zi la pacienții cu metabolism normal (pacienți adulți, nefumători). Se recomandă administrarea dozei zilnice seara pentru a profita de beneficiul cronoterapeutic al medicamentului. Cu această cale de administrare, Euphyllin CR N oferă un profil caracteristic nocturn stabil, adaptat nevoilor pacienților astmatici care suferă de simptome nocturne, cu niveluri serice de teofilină crescând în orele critice de dimineață.
Doze în timpul terapiei inițiale
Pentru a asigura tolerabilitatea, siguranța medicamentului și dezvoltarea toleranței pacientului la efectele secundare asemănătoare cofeinei, este de obicei preferată ajustarea treptată a dozei în funcție de răspunsul clinic.
Euphyllin CR N este disponibil în ambalaje cu conținut diferit de medicament, permițând ajustarea individuală a dozei. În general, se recomandă începerea tratamentului cu jumătate din doza de întreținere, mai ales în cazurile în care doza zilnică se administrează o dată pe zi seara.
Doza inițială medie pentru adulți și copii cu greutatea corporală de peste 25 kg este de 1 capsulă de Euphyllin CR N 200 la fiecare 12 ore la o doză de două ori pe zi.
Unii pacienți, cum ar fi copiii, fumătorii și unii nefumători adulți, metabolizează teofilina mai rapid și necesită doze mai mari. Acești pacienți pot fi identificați în general prin faptul că concentrația lor serică cea mai scăzută este mai mică decât este necesară și că dezvoltă în mod repetat simptome de boală la sfârșitul intervalului de dozare.
Dozarea în tratamentul de întreținere
Dacă nu se obține efectul dorit cu doza inițială medie recomandată, cu excepția cazului în care apare reacția adversă și nu se măsoară teofilina serică, se recomandă ajustarea dozei prin creșterea dozei pe o perioadă de trei zile. Doza după care răspunsul clinic este satisfăcător trebuie menținută.
La creșterea dozei fără măsurarea concentrației serice de teofilină, poate fi utilizată următoarea schemă.
Dacă doza crescută nu este tolerată, doza trebuie ajustată la un nivel tolerabil. Dacă dozele recomandate sunt depășite, trebuie asigurată o monitorizare atentă a pacientului sau monitorizarea teofilinei serice. Dacă doza este bine tolerată și concentrația de teofilină este în intervalul de 5 - 20 mg/l, doza poate fi lăsată.
Teofilina nu este absorbită de țesutul adipos. Calculul dozei pentru pacienții obezi se bazează pe greutatea corporală ideală.
Capsulele Euphyllin CR N trebuie înghițite întregi, cu mult lichid.
Pacienții care au dificultăți în administrarea capsulelor întregi pot turna conținutul într-o lingură (la copiii cu o cantitate mică de ceai), apoi pot înghiți medicamentul și îl pot bea cu lichid.
Nu s-a observat niciodată atenuarea indusă de alimente a efectului medicamentos. S-a demonstrat că eficacitatea medicamentului nu depinde de aportul de alimente.
4.3 Contraindicații
Euphyllin CR N nu trebuie utilizat în:
hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).
infarct miocardic proaspăt
Euphyllin CR N trebuie utilizat numai dacă există motive deosebit de grave pentru acest lucru, cu prudență și control de către un medic dacă pacientul are oricare dintre următoarele afecțiuni:
angină pectorală instabilă, tendință la aritmie tahicardică, boală hipertensivă, cardiomiopatie obstructivă hipertrofică, hipertiroidism, epilepsie, ulcer gastric și duodenal, disfuncție hepatică sau renală, porfirie.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Concentrațiile serice de teofilină peste 20 mg/l pot provoca semne de toxicitate. La un număr mic de pacienți, poate apărea o reacție toxică chiar la un nivel cuprins între 15 - 20 mg/l, în special la începutul tratamentului.
A fost observată scăderea clearance-ului teofilinei la pacienții cu insuficiență cardiacă, hipoxie severă, insuficiență hepatică, pneumonie, viroză, tuberculoză sau vaccinare antigripală, pacienți vârstnici și pacienți care iau anumite medicamente (vezi pct. 4.5). În aceste cazuri, se recomandă ajustarea corespunzătoare a dozei, în funcție de nivelul seric de teofilină și orice creștere a dozei trebuie efectuată cu precauție extremă (risc de supradozaj). Nou-născuții și sugarii cu vârsta de până la 6 luni au un clearance extrem de scăzut, iar timpul de înjumătățire prin eliminare al teofilinei poate depăși 24 de ore.
Eliminarea teofilinei poate fi redusă chiar și în condiții pe termen lung cu febră mare.
Fumătorii (20-40 de țigări pe zi) au adesea nevoie de doze mai mari de teofilină din cauza timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare mai scurt.
Dacă un alt preparat teofilinic sau un medicament care conține derivatul său a fost administrat pacientului, doza de Euphyllin CR N trebuie redusă în consecință.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia Euphyllin CR N 200/300/400 mg.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Euphyllin CR N acționează sinergic cu medicamente care conțin derivați de xantină, beta-simpatomimetice, cofeină și multe alte substanțe.
Degradarea accelerată a teofilinei și/sau biodisponibilitatea și efectul reduse pot apărea la fumători sau cu utilizarea concomitentă a anumitor medicamente: barbiturice, în special fenobarbital, pentobarbital și primidonă, carbamazepină, fenitoină, fosfenitoină, rifapenină și rifpirazină și rifampicină și rifampicină (substanță activă a St Sunătoare). În aceste cazuri, se recomandă creșterea dozei de Euphyllin CR N.
Scăderea degradării teofilinei și/sau creșterea nivelului de teofilină plasmatică, asociată cu un risc crescut de supradozaj și efecte secundare, sunt cauzate de utilizarea concomitentă de contraceptive orale, antibiotice macrolide (în principal eritromicină, trolendromicină), efecte secundare ale chinolonei, precum convulsii), izoniazidă, tiabendazol, blocante ale canalelor de calciu (verapamil, diltiazem), propranolol, mexiletină, propafenonă, ticlopidină, cimetidină, ranitidină, alopurinol, flebuxostat, interferon alfa, fluvoxamină, alfa, gripă, zafirlukast, etintidină, idrocilamidă și zile. În aceste cazuri, se recomandă reducerea corespunzătoare a dozei de teofilină.
Când se administrează concomitent cu ciprofloxacină, doza de Euphyllin CR N trebuie redusă, dar nu mai mult de 60% din doza calculată. Când se administrează enoxacină, doza trebuie redusă cu maximum 30% din doza recomandată. Alți derivați ai chinolonei (de exemplu, pefloxacina sau acidul pipemidic) pot afecta, de asemenea, biodisponibilitatea teofilinei. În aceste cazuri, se recomandă monitorizarea regulată a nivelurilor serice de teofilină.
Efectul carbonatului de litiu și al beta-blocantelor poate fi afectat prin administrarea concomitentă de Euphyllin CR N.
Efectul medicamentelor și riscul de reacții adverse sunt crescute atunci când teofilina este administrată concomitent cu diuretice, de ex. furosemid (teofilina potențează efectul hipokaliemiant al diureticelor) sau cu halotan în timpul anesteziei generale (poate provoca probleme de ritm cardiac).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sunt disponibile doar date limitate cu privire la utilizarea teofilinei în primul trimestru de sarcină. Euphyllin CR N nu este recomandat în primul trimestru de sarcină și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție.
În al doilea și al treilea trimestru, Euphyllin CR N poate fi administrat numai după o analiză atentă a beneficiilor și riscurilor. Teofilina traversează bariera placentară, efectul simpaticomimetic poate apărea și la făt.
La sfârșitul sarcinii, teofilina poate inhiba contractilitatea uterină. Prin urmare, nou-născuții expuși prenatal ar trebui monitorizați îndeaproape.
În paralel cu avansarea sarcinii, legarea teofilinei de proteinele plasmatice poate scădea și clearance-ul teofilinei poate scădea, de asemenea. În acest caz, se recomandă o reducere a dozei pentru a reduce riscul unei incidențe crescute a reacțiilor adverse.
Teofilina este excretată în laptele matern, prin urmare, sugarii alăptați ai mamelor care iau Euphyllin CR N trebuie monitorizați îndeaproape pentru efectul teofilinei (concentrațiile serice la copii pot atinge niveluri terapeutice). Dacă Euphyllin CR N trebuie administrat în timpul alăptării, doza trebuie ajustată la cea mai mică doză încă eficientă și alăptarea trebuie începută imediat înainte de administrarea capsulei.
Dacă sunt necesare doze crescute de teofilină, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Chiar dacă Euphyllin CR N este dozat în conformitate cu toate recomandările, utilizarea acestuia poate afecta viteza de reacție și, prin urmare, capacitatea de a conduce vehicule, de a folosi utilaje și de a lucra la înălțimi. Efectele SNC (neliniște, cefalee, tahicardie, tremor) pot afecta rata de reacție. Într-o măsură crescută, acest lucru este valabil mai ales în combinație cu alcool sau alte medicamente care afectează negativ atenția.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse sunt evaluate pe baza următoarelor informații privind frecvența cu care apar:
- foarte frecvente (≥1/10)
-frecvente (≥1/100 la CR N administrat o dată pe zi după cină 9 3% (80-103%) comparativ cu Uniphyllin 91% (82-102%) și în ceea ce privește Theo-Dur administrat de două ori pe zi.
Euphyllin CR N - doze repetate, studii la starea de echilibru.
Farmacocinetica stării de echilibru a fost monitorizată cu un accent deosebit pe administrarea de Euphyllin CR N seara. Variația dintre nivelurile maxime și minime de teofilină este de aproximativ 45% atunci când doza zilnică este împărțită în două doze dimineața și seara și aproximativ 90% când doza zilnică este administrată o dată pe zi seara. Aceste valori sunt una dintre cele mai scăzute pentru formularea cu eliberare susținută a teofilinei și cu biodisponibilitate absolută completă. Omogenitatea profilelor de concentrație în timp a fost documentată la pacienți pe o perioadă lungă de peste 1 an.
Administrarea de două ori pe zi oferă niveluri plasmatice foarte echilibrate pe parcursul a 24 de ore, dar cu prețul unei pierderi a creșterii nocturne (doza zilnică o dată pe zi), care este clinic importantă în tratamentul astmului nocturn. Prin urmare, se recomandă administrarea de două ori pe zi la pacienții fără simptome nocturne sau doar cu manifestări ușoare ale astmului nocturn.
5.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitatea teofilinei a fost verificată la mai multe specii de animale experimentale. Carcinogenitatea, mutagenitatea și teratogenitatea nu au fost raportate la om și nu sunt de așteptat la concentrații terapeutice pe baza rezultatelor experimentale pe animale.
Studiile de toxicitate cronică la câini și șobolani nu au evidențiat efecte toxice asociate cu teofilina.
Nu s-au efectuat studii pe termen lung pe animale pentru a evalua potențialul cancerigen al teofilinei. Niciun potențial mutagen al teofilinei nu a fost detectat în experimentele in vitro sau in vivo.
Nu s-au observat efecte embrionare sau teratogene într-un studiu la șobolani. S-a demonstrat că teofilina induce malformații climatice, ale membrelor și degetelor de la picioare la șoareci. Malformațiile nu au fost niciodată observate la oameni.
DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Metilceluloză, celuloză microcristalină, carmeloză sodică, acetat de celuloză, citrat de trietil, lactoză monohidrat, talc.
Capsulă: gelatină, dioxid de titan, apă purificată.
Amprenta capsulei: cerneală neagră: șelac, dimeticonă, oxid de fier negru.
Avertisment pentru diabetici:
1 capsulă de Euphyllin CR N 200 conține 13,5 mg lactoză monohidrat
1 capsulă de Euphyllin CR N 300 conține 20,2 mg lactoză monohidrat
1 capsulă de Euphyllin CR N 400 conține 27,0 mg lactoză monohidrat
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4. Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Folie de folie PVC-PVDC/Al
Dimensiunea ambalajului: 50 capsule.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie returnat la farmacie.
DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
NUMERE DE ÎNREGISTRARE
EUPHYLLIN CR N 200: 14/0135/94-S
EUPHYLLIN CR N 300: 14/0003/13-S
EUPHYLLIN CR N 400: 14/0004/13-S
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
08.04.1994/fără limită de timp
10. DATAULTIMA REVIZIE