obiecte
În timpul epidemiei de obezitate, aprobarea a două noi medicamente anti-obezitate ar putea schimba mediul clinic pentru tratamentul obezității.
În ciuda poverii tot mai mari a obezității la nivel mondial, dezvoltarea și aprobarea medicamentelor anti-obezitate rămâne în urmă. În mai multe cazuri în care terapia a redus numărul de măsuri de reglementare, cum ar fi sibutramina și rimonabantul, preocupările privind siguranța au obligat autoritățile de reglementare să retragă medicamentele de pe piață (vezi Nat. Med. 18, 843, 2012). Aceste eșecuri din ultimii 13 ani, în special gradul ridicat de siguranță, au diminuat interesul companiilor farmaceutice în acest domeniu terapeutic. Cu toate acestea, această situație se poate modifica după aprobarea a două noi medicamente anti-obezitate de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA).
În iunie, FDA a aprobat lorcaserin (Belviq), un medicament prescris pentru scăderea în greutate dezvoltat de Arena Pharmaceuticals care induce sațietatea prin activarea receptorului 5HT2C, un subtip de receptori ai serotoninei care se găsește doar în creier. În 2010, FDA a respins lorcaserin din cauza dovezilor că a crescut incidența cancerului la șobolani și pentru că eficacitatea sa modestă nu a echilibrat preocupările privind siguranța. Noile date transmise de companie au schimbat punctele de vedere ale grupului consultativ al FDA, care a concluzionat că constatările cancerului nu se aplică oamenilor.
Adulții obezi și persoanele supraponderale cu comorbiditate concomitentă legată de greutate (diabet de tip 2, dislipidemie sau hipertensiune arterială) sunt eligibile pentru acest medicament. În două studii clinice la subiecți non-diabetici și un studiu de urmărire la pacienții diabetici, lorcaserina a cauzat o pierdere medie de 3% din greutatea corporală după un an de tratament după ajustarea placebo. Deși mai puțin de 5% pe care FDA le-a identificat ca fiind relevante din punct de vedere clinic, studiile au îndeplinit alte criterii ale FDA pentru aprobarea medicamentelor pentru slăbit - că cel puțin 35% dintre persoanele tratate vor obține o scădere în greutate de 5% după un an, dublul numărului de respondenți grupul. placebo. La subiecții cu diabet zaharat, lorcaserina a îmbunătățit, de asemenea, controlul glicemic, indiferent dacă este sau nu.
Aprobarea QDA din iulie, dezvoltată de mica companie farmaceutică Vivus, poate semnala o mai mare dorință a FDA de a tolera anumite efecte secundare ale medicamentului împotriva obezității. Qsymia este o combinație de două medicamente mai vechi, fentermina și topiramatul, care reduc foamea prin vizarea diferitelor sisteme de neurotransmițători, în special norepinefrină, dar și dopamină și serotonină. Deși acest medicament pare să provoace mai multe pierderi în greutate într-o populație țintă similară decât lorcaserin (în medie 8,9% la cea mai mare doză comparativ cu placebo), poate provoca reacții adverse mai grave, inclusiv creșterea ritmului cardiac și un risc crescut de malformații congenitale. De asemenea, Vivus s-a angajat să efectueze studii post-marketing pentru a evalua evenimentele adverse. Având în vedere numărul mare de subiecți potențiali și tratamentul pe termen lung necesar, aceste studii sunt cruciale, deoarece riscul cardiovascular poate fi mai mare la persoanele obeze.
În ciuda îngrijorărilor persistente cu privire la posibilele efecte secundare, FDA a considerat că beneficiile depășesc riscurile, deoarece există dovezi că chiar și pierderea în greutate de 5% ar putea avea un efect pozitiv asupra tensiunii arteriale și a sindromului metabolic. Aceste medicamente pot ajuta indivizii să obțină un grad constant de scădere în greutate, care poate fi crucial deoarece recidiva este frecventă în rândul persoanelor care iau dietă și reprezintă o barieră semnificativă în calea tratamentului obezității. În același timp, educația pacienților trebuie să clarifice eficacitatea efectivă a medicamentului și rezultatul scontat pentru a evita așteptările false. Potrivit FDA, oamenii ar trebui să înceteze să mai ia aceste medicamente dacă nu pierd 5% din greutatea corporală în decurs de 12 săptămâni, ceea ce este cazul la aproximativ 60% dintre subiecții care iau lorcaserin în timpul studiilor clinice.
Aprobarea Lorcaserin confirmă semnalizarea serotoninei ca o țintă anti-obezitate și sugerează că direcționarea țintită către receptorii 5HT2C ar putea minimiza efectele secundare nedorite. Cu toate acestea, mecanismele compensatorii care afectează alte sisteme de neurotransmițători și hormonii de reglare a greutății circulante pot limita eficacitatea medicamentului. Utilizarea strategică a combinațiilor de medicamente poate oferi efecte sinergice prin direcționarea diferitelor căi pentru a crește eficacitatea sau a preveni rezistența. Dezvoltarea combinațiilor de medicamente reprezintă o provocare pentru companiile farmaceutice și agențiile de reglementare, dar complexitatea rețelei de echilibru energetic va necesita probabil această strategie multi-strategică.
Decizia FDA de a aproba medicamentul, în ciuda eficacității sale modeste, reflectă amploarea epidemiei de obezitate. În SUA, 70% dintre adulți sunt supraponderali și aproximativ 33% și 17% dintre adulți sunt obezi. Deși aceste cifre se află în prezent în Statele Unite, prevalența este încă ridicată și se așteaptă ca ratele globale de obezitate să crească în continuare la nivel global. Având în vedere această nevoie medicală imensă și lipsa medicamentelor disponibile, nu este surprinzător faptul că mulți din comunitatea medicală au aplaudat aprobarea acestor două medicamente.
Deși Belbiq și Qsymia nu sunt medicamente perfecte, iar utilizarea lor nu ar trebui să înlocuiască eforturile de promovare a pierderii în greutate pe termen lung printr-un stil de viață sănătos, ele sunt o completare importantă a setului de instrumente pentru combaterea obezității. Aceste două medicamente pot anunța evoluții farmacologice suplimentare care ajută la depășirea obezității atacând-o din diferite fronturi.