- obiecte
- abstract
- Introducere:
- scopul:
- proiecta:
- rezultatele:
- concluzie:
- introducere
- Pacienți și metode
- setare
- Descrierea cazurilor
- Colectare de date
- Determinarea receptorilor de estrogen și progesteron
- Evaluare HER2/neu
- metode statistice
- Rezultatul
- discuţie
obiecte
- Cancer mamar
- diagnostic
- Obezitatea
- prognoză
abstract
Obezitatea este un factor de risc pentru cancerul de sân postmenopauză și este asociată independent cu o supraviețuire mai scurtă fără boală și cu supraviețuirea generală. În prezent, cel mai bun indicator de prognostic în condițiile clinice este combinația dintre stadiul și gradul de cancer la debutul inițial al bolii.
Evaluează relația dintre indicele de masă corporală (IMC) și riscul de cancer mamar avansat și slab diferențiat.
proiecta:
Studiu de caz al femeilor diagnosticate cu primul cancer de sân primar invaziv. Pacienții includ un total de 831 de femei cu vârsta de -40 de ani cu un IMC mediu de 29,6 (± 6,6) kg m-2. Datele patologice, clinice și demografice au fost obținute din dosarele medicale electronice. A fost efectuată o analiză de regresie logistică multinomică pentru a estima riscul unor stadii mai avansate și a gradului de cancer slab diferențiat, ajustându-se pentru covariabile.
rezultatele:
Femeile obeze au avut un risc crescut de 80% de cancer cu stadii mai avansate (III/IV) și un grad slab diferențiat în comparație cu greutatea normală (probabilitate = 1,80, interval de încredere 95% 1, 13-2, 86, P = 0, 014 ). Nu a fost observată o creștere semnificativă a riscului la femeile supraponderale.
concluzie:
Obezitatea în momentul diagnosticării cancerului mamar este asociată cu stadii mai avansate și stadii slab diferențiate ale cancerului.
Prevalența populației și studiile de corelație clinică susțin opinia că obezitatea este un factor de risc pentru cancerul de sân postmenopauză și un factor de risc independent pentru perioade mai scurte de boală (DFS) și supraviețuire generală (OS). 1, 2, 3, 4, 5 Aromatizarea androstendionei la estradiol în țesutul adipos periferic și nivelurile scăzute de globulină care leagă hormonul sexual au fost considerate mecanismul biologic primar; 6, 7, 8, cu toate acestea, au fost propuse alte căi biologice, cum ar fi creșterea nivelului seric al factorilor de creștere asemănători insulinei. 9
Dintre toți indicatorii de prognostic patologic, cel mai bun predictor al DFS și OS este combinația dintre stadiul și gradul de cancer. 10, 11 Prin urmare, dacă obezitatea este un factor de risc pentru cancerul de sân și dacă este un predictor independent al DFS și OS, femeile obeze ar trebui să aibă un risc crescut de cancer comparativ cu greutatea normală, cu indicatori de prognostic mai puțin favorabili. Am efectuat un studiu de caz, al cărui obiectiv principal a fost de a evalua relația dintre indicele de masă corporală (IMC) și riscul unor etape mai avansate și un grad slab diferențiat.
Pacienți și metode
setare
Descrierea cazurilor
Femeile diagnosticate cu primul cancer de sân primar invaziv au fost identificate din registrul tumoral al sistemului de sănătate Geisinger (GHS). În scopul acestui studiu, am limitat anul diagnosticului între 1 ianuarie 2001 și 31 decembrie 2007, inclusiv. Un an limitat a fost justificat deoarece în 2001 GHS a introdus o politică la nivelul întregii instituții conform căreia evaluarea amplificării genei HER2/neu și/sau supraexprimarea proteinelor sale ar trebui să facă parte dintr-un studiu de diagnostic al femeilor diagnosticate cu cancer mamar invaziv. Alte criterii de eligibilitate includ: 1. diagnosticul inițial al cancerului trebuie să fie în GHS și 2. vârsta minimă trebuie să fie de 40 de ani în momentul diagnosticului. Primul criteriu a fost stabilit pentru a reduce efectul potențial confuz al variațiilor de diagnostic și al doilea criteriu pentru a reduce probabilitatea predispoziției genetice la cancerul de sân, deoarece cancerele de sân la femeile mai tinere au cea mai comună orientare genetică și sunt în general mai agresive în biologia lor.,
Colectare de date
Informațiile privind parametrii patologici și datele clinice și demografice au fost obținute din dosarele medicale electronice. Data operației pentru fiecare pacient a fost considerată data diagnosticului. Datele privind starea, înălțimea și greutatea menopauzei au fost colectate de la medicii oncologi chirurgicali la momentul consultării tratamentului sau din notele anestezistilor la momentul intervenției chirurgicale. Datele obținute au fost stocate într-o bază de date care a fost dezvoltată în scopul acestui studiu. Datele au fost verificate și variabilele contestate au fost marcate și confirmate pe baza dosarelor medicale. Toți identificatorii personali au fost șterse după finalizarea ultimei validări. Acest studiu a fost aprobat de GHS Institutional Review Board și este în deplină conformitate cu Health Portability and Accountability Act 1996 (HIPAA) (IRB # 2008-0212).
Determinarea receptorilor de estrogen și progesteron
Hibridizarea in situ a fluorescenței a fost efectuată pe secțiuni de țesut fixat în parafină fixate în formalină folosind kitul de sondă PathVysion HER-2/neu DNP (Vysis, Downers Grove, IL, SUA). Regiunile țintă pentru hibridizare au fost selectate din secțiunile corespunzătoare colorate cu hematoxilină. Controalele și probele de țesut au fost simultan hibridizate utilizând un amestec de sondă ADN specifică pentru locusul genei HER2/neu (17q11.2-q12) și pentru secvența ADN satelit alfa din regiunea centromerică a cromozomului 17 (CEP17-D17Z1). Aceste sonde de ADN fluorescente marcate direct au fost apoi conjugate cu spectrele Spectrum Orange (HER2/neu) și Spectrum Green (CEP 17). După hibridizare, s-au numărat semnalele HER2/neu și CEP17, iar raportul HER2/neu la CEP17 a fost utilizat pentru a distinge între polizomia cromozomului 17 și amplificarea reală a genei HER2/neu. Un raport> 2 a fost considerat pozitiv pentru amplificare și eșantioane cu un raport de
2 au fost clasificate ca negative pentru amplificare. În scopul acestui studiu, statutul HER2/neu a fost dihotomizat ca pozitiv sau negativ. Eșantionul a fost evaluat prin tehnica IHC ca negativ sau pozitiv. Eșantioane cu scor de tăiere IHC și raport de amplificare
2 au fost clasificate ca pozitive pentru HER2, altele decât negative.
metode statistice
Statisticile descriptive sunt furnizate pentru fiecare variabilă observată pentru întregul grup de femei și sunt împărțite în categorii de IMC. Diferențele în grupuri au fost comparate folosind două eșantioane de teste t, testul Pearson și testul Mantel - Haenszel χ 2 pentru date distribuite în mod normal, nominale și ordinale.
Tabel în dimensiune completă
Tabel în dimensiune completă
Riscul ajustat de stadii avansate și stadii slab diferențiate ale cancerului de sân; efectul neliniar al IMC a fost semnificativ (P = 0,029). Pentru femeile care cântăresc 28 kg m −2 −2, riscul stadiilor avansate și gradul insuficient diferențiat a crescut cu 13% pentru fiecare kg m −2 IMC suplimentar. Scăderea observată a riscului pentru femeile sub IMC de 28 kg m 2 sau peste 36 kg m −2 nu a atins un nivel de semnificație statistică.
Imagine la dimensiune completă
Tabel în dimensiune completă
discuţie
Am efectuat un studiu de caz pe femei cu vârsta de 40 de ani și peste, al căror obiectiv principal a fost de a evalua efectul IMC la momentul diagnosticului asupra unei combinații de stadiu și grad de cancer de sân. Rezultatele acestui studiu sugerează că femeile cu un IMC minim de 28 kg m-2 la momentul diagnosticului au avut un risc crescut pentru stadiile avansate și rate de cancer slab diferențiate. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu rezultatele raportate anterior conform cărora femeile obeze prezintă un risc crescut de cancer mamar mai avansat la debutul clinic inițial al bolii, iar acest risc este independent de utilizarea mamografiei de screening. 13, 14, 15, 16 Cu toate acestea, concluziile acestui studiu sunt primele care sugerează că obezitatea este asociată cu o combinație de cancer de sân în stadiu și grad. În prezent, diagnosticul patologic al stadiului și gradului de cancer în mediul clinic este cel mai bun indicator al OS și DFS. 10, 11 Reducerea empirică a dozei de chimioterapie la femeile obeze și supraponderale și condițiile actuale de sănătate sunt alte motive potențiale pentru prognosticul nefavorabil. 17, 18, 19
Principalele puncte forte ale studiului nostru sunt datele sale de diagnostic, care au fost dezvoltate de experți, politicile și procedurile utilizate într-un singur grup medical și o populație omogenă și stabilă deservită de GHS. Studiul nostru a avut, de asemenea, limitări. În primul rând, datele despre greutatea și înălțimea corpului au fost limitate la un moment dat, care sunt date de diagnostic pentru cancerul de sân. În al doilea rând, nu am luat în considerare utilizarea mamografiei sau expunerea la hormoni postmenopauzali; Cu toate acestea, constatările noastre clarifică în continuare impactul epidemiei de obezitate asupra sănătății și bunăstării economice a comunităților din America rurală.