Nicotinamida ribozidă (NR) este un precursor nou descoperit al vitaminei nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD +). Forma cristalină a clorurii NR, denumită NIAGEN, este considerată în general sigură pentru utilizare în alimente și face obiectul a două notificări de noi aditivi alimentari ca suplimente nutritive. Pentru a evalua cinetica și dependența de doză a disponibilității orale și a siguranței NR la pacienții supraponderali, dar altfel la bărbați și femei sănătoși, a fost efectuat un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 8 săptămâni. Consumul de 100, 300 și 1.000 mg NR într-o manieră dependentă de doză și a crescut semnificativ NAD + din sânge integral (adică 22%, 51% și 142%) și alți metaboliți NAD + în decurs de 2 săptămâni. Creșterea a fost menținută pentru restul studiului. Nu s-au raportat bufeuri și nu s-au raportat diferențe semnificative în ceea ce privește efectele secundare între grupurile NR și placebo sau între grupurile la doze diferite de NR. NR, de asemenea, nu a crescut colesterolul lipoproteinelor cu densitate scăzută și nici nu a afectat metabolismul cu 1 carbon. Împreună, aceste date susțin dezvoltarea limitei superioare NR admisibile pe baza datelor umane.
NAD + Coenzimele NAD +, NADH, NADP + și NADPH sunt regulatori centrali ai metabolismului. Sunt necesare pentru oxidarea combustibilului, producerea de ATP, gluconeogeneză, ketogeneză, producerea de pentoză fosfați, hem, lipide, hormoni steroizi și detoxifierea radicalilor liberi. NAD + este, de asemenea, un substrat consumat pentru enzimele care polimerizează și/sau transportă ADPriboza, formează ADPriboză ciclică (ADPriboză sintetică ciclică) și substraturi de diacilat proteic lizină (sirtuine) pentru a produce produse acil-ADPribozilice. Polimerazele poli (ADPriboză) (PARP) semnalează deteriorarea ADN-ului pentru a construi mecanisme de reparare, în timp ce ADPribozele sintetice ciclice produc al doilea mesager care mobilizează ionii de calciu din depozitele intracelulare, iar sirtuinele afectează expresia genelor și activitatea proteinelor prin modificări posttranslaționale ale proteinelor. rolurile importante ale co-enzimelor NAD + în metabolism și medierea unora dintre beneficiile pe termen lung ale restricției de calorii prin sirtuine, există un interes reînnoit în sinteza și menținerea metabolomului NAD +.
În diferite modele animale, starea promițătoare sub stres și îmbătrânire metabolică s-a dovedit a fi nicotinamida mononucleotidă (NMN), forma 5'-fosforilată a NR. În plus, proteina de membrană multispanning Slc12a8 exprimată intestinal, adnotată anterior ca transportor Na +/K + Cl, a fost sugerată a fi un transportor specific al mononucleotidei nicotinamidei (NMN). Cu toate acestea, atribuirea Slc12a8 ca transportor de NMN a avut loc fără o analiză fiabilă de LC-tandem MS pentru concentrația așteptată de NMN și este incompatibilă cu dovezile genetice, celulare biologice și farmacologice din mai multe studii care arată că NMN este transformat extracelular în NAM și NR înainte de intracelular. prin conversie în NMN și restul metabolomului NAD. Deși datele pot părea să demonstreze transportul convingător al NMN într-unul sau mai multe țesuturi, consensul este că NMN este un metabolit circulant util care expune NR la membranele plasmatice care exprimă activitatea 5'-nucleotidază a CD7. Din câte știm, testele de siguranță umană și disponibilitate orală pentru NMN nu sunt încă disponibile.
Forma cristalină a clorurii NR, denumită NIAGEN, a fost evaluată într-o serie de studii preclinice, incluzând un test de mutageneză inversă bacteriană, un test in vitro de aberație a cromozomilor, un test de vivomicronucleu și toxicologie acută timp de 14 zile și 90 de zile în șobolani. Într-un studiu de toxicologie de 90 de zile, NR a avut un profil de toxicitate similar cu NAM la doze echimolare, cel mai scăzut nivel de efect advers observat (LOAEL) pentru NR a fost de 1000 mg/kg/zi și nivelul de efecte adverse observate (NOAEL) a fost de 300 mg/kg/zi. NIAGEN este recunoscut pe scară largă ca fiind sigur (GRAS) în Statele Unite pentru utilizare în produsele alimentare și face obiectul a două notificări de ingrediente alimentare noi prezentate către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente fără obiecții.
Până în prezent, NR a fost, de asemenea, testat în șase studii clinice. Primul studiu clinic al NR a determinat disponibilitatea orală în siguranță a dozelor unice și durata în care NR crește metabolismul NAD al sângelui uman. Al doilea studiu a furnizat date suplimentare de siguranță pentru persoanele sănătoase care au luat NR timp de 8 zile. Al treilea și al patrulea studiu au analizat siguranța NR la persoanele sănătoase, fie luând 500 mg NR de două ori pe zi timp de 6 săptămâni, fie combinând până la 500 mg NR și 100 mg pterostilbene pe zi timp de 8 săptămâni. În timp ce Dellinger și colab. a constatat că combinația de NR și pterostilbene a crescut semnificativ colesterolul proteic cu densitate mică (LDL-C) într-o manieră dependentă de doză și timp, nu s-a observat o creștere semnificativă a LDL-C după administrarea de NR singur. Un al cincilea studiu clinic a documentat siguranța și tolerabilitatea ingerării a 2 grame de NR pe zi timp de 12 săptămâni la bărbații obezi, iar analizele post hoc sugerează că a existat o îmbunătățire a ficatului gras în grupul tratat cu NR. Într-un al șaselea studiu clinic, dozele unice de 500 mg NR au redus markerii de deteriorare oxidativă, crescând în același timp NADPH și performanța la efort la vârstnici.
Pentru a aborda disponibilitatea și siguranța orală a NR dependentă de doză la adulții supraponderali și siguranța NR zilnică fără pterostilbene, inclusiv efectele asupra nivelului LDL-C și a nivelului HCY din sânge, am efectuat un control randomizat, de 8 săptămâni, studiu de doză. NR la adulții obezi, dar altfel sănătoși. Aici arătăm că dozele de NR de până la 1 gram pe zi sunt sigure și disponibile pe cale orală. Nivelurile NAD + din sânge au fost dependente de doză la subiecții studiați, nivelurile NAD + ajungând la 14% până la 114% din nivelurile crescute în decurs de 2 săptămâni, care au fost menținute. De asemenea, am constatat că ingestia zilnică de doze mari de NR nu mărește LDL-C sau HCY plasmatic.