tbl flm 30x50 mg (fľ.HDPE)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Topimark 100 mg
Topimark 200 mg
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITAVIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține topiramat 25 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 28,5 mg/comprimat filmat.
Fiecare comprimat filmat conține topiramat 50 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 57,0 mg/comprimat filmat și galben portocaliu 0,05 mg/comprimat filmat.
Topimark 100 mg
Fiecare comprimat filmat conține topiramat 100 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 114,0 mg/comprimat filmat.
Topimark 200 mg
Fiecare comprimat filmat conține topiramat 200 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 228,0 mg/comprimat filmat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimatele Topimark 25 mg sunt comprimate rotunde, albe, filmate, gravate cu písmen G ’pe o față și cu numărul„ 25 ”pe cealaltă.
Topimark 50 mg sunt comprimate rotunde, galbene, filmate, gravate cu písmen G ’pe o parte și numărul‘ 50 ’pe cealaltă.
Topimark 100 mg sunt comprimate rotunde, galbene, filmate, gravate cu písmen G ’pe o parte și numărul‘ 100 ’pe cealaltă.
Comprimatele Topimark 200 mg sunt comprimate rotunde, roz, filmate, gravate cu písmen G ’pe o față și numărul‘ 200 ’pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Monoterapie la adulți, adolescenți și copii cu vârsta peste 6 ani, cu convulsii cu debut parțial, cu sau fără convulsii secundare generalizate sau convulsii tonico-clonice primare generalizate.
Tratament de susținere la copii cu vârsta de 2 ani sau peste, adolescenți și adulți cu convulsii cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară sau convulsii tonico-clonice generalizate primare și pentru tratamentul convulsiilor asociate cu sindromul Lennox-Gastaut.
Topiramatul este indicat la adulți pentru profilaxia durerilor de cap de migrenă după o evaluare atentă a posibilelor opțiuni alternative de tratament. Topiramatul nu este indicat pentru tratamentul acut.
4.2 Doze și mod de administrare
Pentru controlul optim al convulsiilor și pentru a evita reacțiile adverse dependente de doză la adulți și copii, se recomandă începerea terapiei cu doze mici, titrată ulterior până la atingerea unei doze eficiente.
Dacă medicamentele antiepileptice concomitente sunt întrerupte și monoterapia cu topiramat este întreruptă, efectul acestei etape asupra controlului convulsiilor trebuie luat în considerare cu atenție. Dacă medicamentele antiepileptice concomitente nu trebuie întrerupte brusc din cauza preocupărilor privind siguranța pacientului, se recomandă întreruperea treptată a tratamentului cu aceste medicamente antiepileptice.
În cazul în care agenții inducători de enzime sunt întrerupți, nivelurile de topiramat cresc. Dacă este indicat clinic, poate fi necesară reducerea dozei de topiramat.
Comprimatele nu trebuie sparte și trebuie înghițite întregi cu multă apă. Topimark poate fi luat cu sau fără alimente.
Nu este necesar să se monitorizeze concentrațiile plasmatice de topiramat pentru a optimiza tratamentul cu Topimark.
Recomandările de dozare se aplică copiilor, adolescenților și tuturor adulților, inclusiv persoanelor în vârstă, fără boală renală concomitentă (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență hepatică și/sau renală
Pacienții cu moderat (clearance-ul creatininei 30-69 ml/min) și sever (clearance-ul creatininei 2 g/zi) pot prezenta un risc crescut de nefrolitiază. Prin urmare, utilizarea concomitentă a acestor medicamente trebuie evitată în timp ce luați topiramat, deoarece acestea pot crea un mediu fiziologic care crește riscul de pietre la rinichi. Nu a fost studiată interacțiunea cu benzodiazepinele.
Studii suplimentare de interacțiune farmacocinetică: Au fost efectuate studii clinice pentru a evalua interacțiunile potențiale ale medicamentelor farmacocinetice între topiramat și alte medicamente. Modificările Cmax sau ASC ca urmare a acestor interacțiuni sunt rezumate în tabel. A doua coloană (concentrația de medicamente concomitente) arată ce se întâmplă cu concentrația de medicamente concomitente enumerate în prima coloană atunci când se adaugă topiramat. Cea de-a treia coloană (concentrația topiramatului) arată cum utilizarea concomitentă a medicamentelor prezentate în prima coloană modifică concentrația topiramatului.
Rezumatul rezultatelor studiilor clinice suplimentare de interacțiune farmacocinetică
și valorile% sunt modificări ale Cmax sau ASC medii ale tratamentului comparativ cu monoterapia
Studiile de interacțiune arată că topiramatul nu modifică semnificativ nivelurile serice de amitriptilină, propranolol sau mesilat de dihidroergotamină. Combinația de topiramat cu oricare dintre aceste medicamente a fost foarte bine tolerată și nu a fost necesară ajustarea dozei.
Teste de laborator:
Datele studiilor clinice indică faptul că topiramatul este asociat cu o scădere medie a bicarbonatului seric de 4 mmol/l (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Riscuri asociate cu epilepsia și antiepilepticele în general:
Femeile care pot fi însărcinate sau pot avea fertilitate ar trebui să primească sfatul unui specialist.
atunci când o femeie intenționează să rămână gravidă, necesitatea tratamentului antiepileptic trebuie reevaluată.
riscul de malformații congenitale este de 2 până la 3 ori crescut la nou-născuți și la femeile tratate cu antiepileptice. Cele mai frecvent au fost raportate buzele despicate, malformațiile cardiovasculare și defectele tubului neural.
Terapia antiepileptică multiplă este asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale decât monoterapia, deci este important ca monoterapia să fie practicată ori de câte ori este posibil.
terapia antiepileptică nu trebuie oprită brusc, deoarece acest lucru poate duce la reapariția convulsiilor care ar putea avea consecințe grave pentru mamă și copil.
Riscuri asociate topiramatului:
Topiramatul a fost teratogen la șoareci, șobolani și iepuri. La șobolani, topiramatul traversează bariera placentară.
Nu există studii clinice cu topiramat la femeile gravide.
Pentru indicația profilaxiei migrenei, topiramatul este contraindicat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârstă fertilă dacă nu utilizează contracepție eficientă în timpul tratamentului cu topiramat.
Dacă topiramatul este indicat pentru tratamentul epilepsiei, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Topiramatul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă, în opinia medicului, beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul potențial al topiramatului pentru făt. Riscul expunerii fetale la topiramat și riscul de retragere bruscă a topiramatului către mamă trebuie luate în considerare în mod individual. Se recomandă ca femeile aflate la vârsta fertilă să utilizeze metode contraceptive adecvate.
Înainte de a începe topiramatul, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să fie informate pe deplin și temeinic cu privire la posibilele efecte ale topiramatului asupra fătului și aceste riscuri trebuie discutate cu pacientul cu privire la posibilele efecte pozitive ale tratamentului cu topiramat.
În ciuda faptului că datele de după punerea pe piață au prezentat incidența hipospadiei la nou-născuții de sex masculin expuși la topiramat în timpul dezvoltării fetale intrauterine, cu/sau fără utilizarea concomitentă a altor anticonvulsivante, o relație de cauzalitate clară între tratamentul cu topiramat și efectele sale adverse asupra dezvoltării embrionului fetal are nu a fost stabilit.
Topiramatul se excretă în laptele matern la șobolani.
Nu sunt disponibile date clinice privind excreția topiramatului în laptele matern uman. Cu toate acestea, observațiile limitate ale pacienților sugerează excreția extinsă a topiramatului în laptele matern. Topiramatul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Topiramatul poate avea o influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Topiramatul poate provoca efecte secundare ale sistemului nervos central și poate avea efecte sedative mai pronunțate în comparație cu alte medicamente antiepileptice. Somnolența este, de asemenea, probabilă. În plus, au fost raportate cazuri de tulburări vizuale și vedere încețoșată cu topiramat. Deși doar ușoare până la moderate, mai degrabă decât severe, aceste reacții adverse pot fi potențial periculoase la pacienții care conduc sau folosesc utilaje, mai ales până când pacientul este familiarizat cu modul în care medicamentul îi afectează.
4.8 Reacții adverse
Profilul reacțiilor adverse al topiramatului se bazează pe date de la 1800 de subiecți din studiile clinice.
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 până la 2 ori) la copii ca adulți într-un studiu dublu-orb controlat a inclus:
scăderea poftei de mâncare
apetit crescut
tulburări de somn ritm circadian
Reacțiile adverse raportate numai la copii într-un studiu dublu-orb controlat au inclus:
Într-un studiu dublu-orb privind utilizarea migrenei, incidența acestor reacții adverse dependente de doză a fost în general mai mică decât în studiile de utilizare a epilepsiei, datorită dozei generale mai mici utilizate.
4.9 Supradozaj
semne si simptome
Au fost raportate cazuri de supradozaj cu topiramat. Semnele și simptomele includ convulsii, somnolență, tulburări de vorbire, vedere încețoșată, diplopie, concentrare afectată, letargie, coordonare anormală, stupoare, hipotensiune, dureri abdominale, agitație, amețeli, cefalee și depresie. Consecințele clinice nu au fost severe în majoritatea cazurilor, dar au fost raportate decese după supradozaj cu mai multe medicamente, inclusiv topiramat.
Supradozajul cu topiramat poate duce la acidoză metabolică severă.
Un pacient care a ingerat o doză calculată între 96 și 110 g de topiramat a fost internat în spital cu comă de 20-24 ore urmată de recuperare completă după 3 până la 4 zile.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antiepileptice; preparate antimigrenă
Codul ATC: N03AX11
Topiramatul este clasificat ca o monozaharidă substituită cu sulfamat. Au fost identificate trei proprietăți farmacologice ale topiramatului care pot contribui la activitatea anticonvulsivantă a topiramatului.
Topiramatul reduce frecvența cu care potențialele de acțiune sunt generate de depolarizarea persistentă a neuronilor, indicând blocarea canalelor de sodiu cu tensiune în funcție de starea lor.
Topiramatul potențează semnificativ activitatea GABA la unele tipuri de receptori GABA, dar nu are niciun efect vizibil asupra activității N-metil-D-aspartatului (NMDA) asupra subtipurilor de receptori NMDA.
Topiramatul antagonizează slab activitatea de excitare a subtipului kainat/AMPA al receptorului glutamat.
În plus, topiramatul inhibă unele izoenzime ale anhidrazei carbonice.
Acest efect farmacologic este mult mai slab decât cel al acetazolamidei, un inhibitor cunoscut al anhidrazei carbonice și nu este considerat a fi o componentă majoră a activității antiepileptice a topiramatului.
Eficacitatea topiramatului în profilaxia migrenei a fost stabilită în studii multicentrice. Rezultatele acumulate ale studiilor de evaluare a dozelor de topiramat 50, 100 și 200 mg/zi au arătat o reducere procentuală medie a obiectivului primar de eficacitate, care a fost frecvența medie lunară a atacurilor de migrenă, a fost de 35% la 50 mg/zi, 51% la 100 mg/zi și 49% la 200 mg/zi versus 21% în grupul placebo.
Un alt studiu multicentric și suplimentar a arătat că frecvența lunară a atacurilor de migrenă (obiectiv principal) comparativ cu atacurile de migrenă inițiale în grupul placebo nu a fost semnificativă statistic.
Rezultatele a două studii de absență (CAPSS-326 și TOPMAT-ABS-001) au arătat că tratamentul cu topiramat nu a redus frecvența convulsiilor.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Topiramatul se absoarbe rapid. După administrarea orală de 400 mg, Cmax este atins după aproximativ 2 ore. Topiramatul are farmacocinetică liniară, cu creșteri proporționale cu doza concentrațiilor plasmatice în intervalul de doze testate de 200-800 mg/zi.
Nu sunt disponibile date privind administrarea intravenoasă. Datorită măsurării radioactivității în urină, gradul mediu de absorbție la o doză de 100 mg topiramat 14 C a fost de cel puțin 81%. Pe baza datelor privind urina, biodisponibilitatea poate fi estimată la aproximativ 50%. Alimentele nu au efect clinic semnificativ asupra topiramatului. Variabilitatea cineticii este de 25-35%. Concentrația plasmatică maximă (Cmax) la voluntarii sănătoși după doze repetate de 100 mg de două ori pe zi este de aproximativ 7 micrograme/ml.
Volumul mediu aparent de distribuție a fost măsurat la 0,55-0,8 l/kg. Există un efect aparent al genului asupra volumului de distribuție, volumul de distribuție la femei corespunzând aproximativ 50% din volumul de distribuție la bărbați. Topiramatul se leagă de eritrocite, dar legarea este probabil să fie saturată la 3-10/g/ml. Gradul de legare la proteinele plasmatice este de 13-17%. Nu se cunosc informații cu privire la distribuția către lichidul cefalorahidian, lichidul cefalorahidian.
Topiramatul este metabolizat moderat (aproximativ 20%) la voluntarii sănătoși. După administrarea concomitentă de anitepileptice cu efect cunoscut de inducere enzimatică, metabolismul poate fi crescut la 50%. Șase metaboliți din plasmă, urină și fecale au fost izolați, descriși și identificați la om.
Clearance-ul renal este de aproximativ 18 ml/min. Acest lucru este mult mai mic decât s-ar fi așteptat, sugerând reabsorbția tubulară a topiramatului. În general, clearance-ul plasmatic este de aproximativ 20-30 ml/min după administrarea orală. Excreția renală este calea principală de eliminare a topiramatului și a metaboliților săi.
După doze repetate de 50 mg și 100 mg de două ori pe zi, timpul de înjumătățire mediu a fost de aproximativ 21 de ore. La pacienții cu funcție renală normală, starea de echilibru este atinsă în aproximativ 4-8 zile, în timp ce la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, sunt necesare 10-15 zile de tratament pentru a ajunge la starea de echilibru. Clearance-ul plasmatic și renal al topiramatului este redus la pacienții cu funcție renală afectată.
Grupuri speciale de pacienți
Eliminarea topiramatului în funcție de greutate este mai mare la copii decât la adulți. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 7 ore la copiii cu vârsta de 2 ani și aproximativ 15 ore la copiii cu vârsta cuprinsă între 4-17 ani. Concentrațiile serice sunt cu aproximativ 33% mai mici decât la adulți (se așteaptă o doză dependentă de greutate).
Comparativ cu funcția renală normală (clearance-ul creatininei> 70 mg/min), clearance-ul topiramatului a fost cu 42% mai mic la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 30-69 ml/min) și cu 54% mai mic la pacienții cu insuficiență renală severă. eliminarea creatininei Articolul zilei