cps dur 60x40 mg (blis.)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZELDOX * 20 mg
ZELDOX * 40 mg
ZELDOX * 60 mg
ZELDOX * 80 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă dură conține ziprasidonă 20 mg, 40 mg, 60 mg sau 80 mg (Cum clorhidrat de ziprasidonă monohidrat 22,65 mg, 45,30 mg, 67,95 mg sau 90,60 mg)
Fiecare capsulă de 20 mg conține 66,10 mg lactoză monohidrat.
Fiecare capsulă de 40 mg conține 87,83 mg lactoză monohidrat.
Fiecare capsulă de 60 mg conține 131,74 mg lactoză monohidrat.
Fiecare capsulă de 80 mg conține 175,65 mg lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule dure
ZELDOX * 20 mg: capsule tari, albastre și albe (nr. 4) marcate cu „Pfizer” și ZDX 20
ZELDOX * 40 mg: capsule tari, albastre (nr. 4) marcate cu „Pfizer” și ZDX 40
ZELDOX * 60 mg: capsule albe, dure (nr. 3) marcate cu „Pfizer” și ZDX 60
ZELDOX * 80 mg: capsule tari, albastre și albe (nr. 2) marcate cu „Pfizer” și ZDX 80
DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Ziprasidona este indicată pentru tratamentul schizofreniei.
Ziprasidona este indicată pentru tratamentul evenimentelor maniacale sau mixte de severitate moderată în tulburarea bipolară (prevenirea tulburării bipolare nu a fost stabilită, vezi pct. 5.1).
Medicul trebuie să ia în considerare potențialul ziprasidonei de a prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze și mod de administrare
Adulți
Pentru tratamentul acut al schizofreniei și maniei bipolare, doza recomandată este de 40 mg de două ori pe zi cu alimente. Doza zilnică poate fi apoi ajustată în funcție de starea clinică individuală până la o doză maximă de 80 mg de două ori pe zi. Dacă este necesar, doza maximă recomandată poate fi atinsă în a treia zi de tratament.
Este deosebit de important să nu se depășească doza maximă, deoarece nu a fost stabilit un profil de siguranță peste 160 mg/zi și ziprasidona a fost asociată cu prelungirea intervalului QT dependent de doză (vezi pct. 4.3 și 4.4).
În tratamentul de întreținere a schizofreniei, pacienții trebuie să primească cea mai mică doză eficientă; în multe cazuri este suficientă o doză de 20 mg de două ori pe zi.
Pacienți vârstnici
O doză inițială mai mică nu este indicată în mod obișnuit, dar trebuie luată în considerare la pacienții cu vârsta peste 65 de ani în care starea lor clinică o impune.
Utilizare în insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Utilizare în insuficiență hepatică
Trebuie luate în considerare dozele mai mici la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 5.2).
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate cunoscută la ziprasidonă sau la oricare dintre excipienți.
Prelungire QT cunoscută. Sindromul QT lung congenital. Recent depășiți infarctul miocardic acut. Insuficiență cardiacă insuficient compensată. Aritmii tratate cu antiaritmice I.A și III. clase.
Tratamentul concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT, cum ar fi antiaritmicele I.A și III. clase, trioxid de arsen, halofantrină, acetat de levometadil, mesoridazină, tioridazină, pimozidă, sparfloxacină, gatifloxacină, moxifloxacină, mesilat de dolazetroniu, mefloquină, sertindol sau cisapridă.
(A se vedea secțiunile 4.4 și 4.5.)
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Istoricul medical, inclusiv evaluarea istoricului familial și examinarea fizică trebuie efectuate pentru a identifica pacienții pentru care tratamentul cu ziprasidonă nu este recomandat (vezi pct. 4.3).
Interval QT
Ziprasidona determină o prelungire ușoară până la moderată a intervalului QT dependent de doză (vezi pct. 4.8). Prin urmare, ziprasidona nu trebuie utilizată concomitent cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT (vezi pct. 4.3 și 4.5). Se recomandă prudență la pacienții cu bradicardie semnificativă. Dezechilibrele electrolitice, cum ar fi hipokaliemia și hipomagneziemia, cresc riscul de aritmii maligne și trebuie corectate înainte de inițierea ziprasidonei. Trebuie luat în considerare un ECG înainte de inițierea tratamentului la pacienții cu boli cardiace stabile.
Dacă apar simptome cardiace cum ar fi palpitații, vertij, sincopă sau infarct miocardic, atunci ar trebui luată în considerare posibilitatea aritmiei cardiace maligne și ar trebui efectuat un examen cardiac cuprinzător, inclusiv ECG. Dacă intervalul QTc este> 500 ms, atunci se recomandă oprirea tratamentului (vezi pct. 4.3).
Au existat rapoarte rare după punerea pe piață a aritmiilor de torsadă de vârf la pacienții cu factori de risc multipli combinați care primesc ziprasidonă.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea ziprasidonei la copii și adolescenți nu au fost evaluate.
Sindromul neuroleptic malign (SMN)
SNM este o complicație rară, dar potențial fatală, care a fost raportată cu antipsihotice, inclusiv ziprasidonă. Tratamentul SMN trebuie să includă întreruperea imediată a tuturor medicamentelor antipsihotice.
Dischinezie tardivă
După tratament pe termen lung, ziprasidona poate provoca diskinezie tardivă și alte sindroame extrapiramidale tardive. Se știe că pacienții cu tulburare bipolară sunt deosebit de sensibili la această categorie de simptome. Acest lucru este mai frecvent cu creșterea duratei tratamentului și creșterea vârstei. Dacă apar semne și simptome de diskinezie tardivă, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea ziprasidonei.
Convulsii
Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu antecedente de convulsii epileptice.
Insuficiență hepatică
Există o lipsă de experiență de tratament la pacienții cu insuficiență hepatică severă și, prin urmare, ziprasidona trebuie utilizată cu precauție la această populație de pacienți (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Medicamente care conțin lactoză
Deoarece capsula conține lactoză ca excipient (vezi pct. 6.1), pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Risc crescut de evenimente cerebrovasculare la un grup de pacienți cu demență
În studiile clinice randomizate controlate cu placebo la pacienți cu demență tratați cu antipsihotice atipice, a existat un risc de aproximativ 3 ori mai mare de evenimente adverse cerebrovasculare. Mecanismul acestui risc crescut este necunoscut. Un risc crescut nu poate fi exclus cu alte medicamente antipsihotice sau grupuri de pacienți. ZELDOX * trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu factori de risc pentru accident vascular cerebral.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice și farmacodinamice între ziprasidonă și alte medicamente care prelungesc intervalul QT. Deoarece efectul aditiv al ziprasidonei și al acestor medicamente nu poate fi exclus, ziprasidona nu trebuie administrată cu medicamente care prelungesc intervalul QT, cum ar fi antiaritmicele I.A și III. clase, trioxid de arsen, halofantrină, acetat de levometadil, mesoridazină, tioridazină, pimozidă, sparfloxacină, gatifloxacină, moxifloxacină, mesilat de dolazetroniu, mefloquină, sertindol sau cisapridă. (Vezi secțiunea 4.3.)
Droguri SNC/alcool
Datorită efectului SNC primar al ziprasidonei, acesta trebuie utilizat cu precauție în combinație cu alte medicamente cu acțiune centrală și alcool.
Efectul ziprasidonei asupra altor medicamente
Un studiu in vivo cu dextrometorfan nu a arătat nicio inhibare semnificativă a CYP2D6 la concentrații plasmatice cu 50% mai mici decât cele obținute cu ziprasidonă 40 mg de două ori pe zi. Datele in vitro sugerează că ziprasidona poate inhiba ușor CYP2D6 și CYP3A4. Cu toate acestea, este puțin probabil ca ziprasidona să aibă un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii medicamentelor metabolizate de aceste izoforme ale citocromului P450.
Contraceptive orale - ziprasidona nu a avut ca rezultat modificări semnificative ale farmacocineticii estrogenului (etinilestradiol, un substrat CYP3A4) sau progesteron.
Litiu - administrarea concomitentă de ziprasidonă nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii litiului.
Deoarece ziprasidona și litiul au fost asociate cu modificări ale sistemului de conducere cardiacă, combinația lor poate prezenta un risc de interacțiuni farmacodinamice, inclusiv aritmii.
Datele privind tratamentul concomitent cu stabilizatori ai dispoziției carbamazepină și valproat sunt limitate.
Efectele altor medicamente asupra ziprasidonei
Inhibitorul CYP3A4 ketoconazol (400 mg/zi) a crescut concentrațiile serice de ziprasidonă cu 1/10), frecvente (> 1/100, 1/1.000, 60 ms au fost observate la 1,6% (128/7941) dintre pacienții tratați cu ziprasidonă și 1,2 % (12/975) de pacienți tratați cu placebo Incidența generală a prelungirii QTc peste 500 ms a fost 3 din 3.266 (0,1%) la pacienții tratați cu ziprasidonă și 1 din 538 (0,2%) la pacienții tratați cu placebo.) La placebo -pacienți tratați, cu rezultate comparabile observate în studiile clinice privind tulburarea bipolară.
În studiile clinice de tratament de întreținere pe termen lung pentru schizofrenie, nivelurile de prolactină au fost uneori crescute la pacienții tratați cu ziprasidonă, dar au revenit la normal la majoritatea pacienților fără întreruperea tratamentului. În plus, manifestările clinice potențiale (de exemplu ginecomastie și mărirea sânilor) au fost rare.
După lansare:
Următorul tabel al reacțiilor adverse se bazează pe rapoartele de după punerea pe piață cu ziprasidonă:
4.9 Supradozaj
Experiența cu supradozajul cu ziprasidonă este limitată. Cea mai mare utilizare confirmată a ziprasidonei este de 12.800 mg. În acest caz, au fost raportate simptome extrapiramidale și un interval QTc de 446 ms (fără sechele cardiace). În general, cele mai frecvent raportate simptome după supradozaj sunt simptomele extrapiramidale, somnolența, tremurul și anxietatea.
Posibilitatea amorțirii mintale, convulsii sau distonie a capului și gâtului după un supradozaj prezintă un risc de aspirație din cauza vărsăturilor induse. Monitorizarea cardiovasculară trebuie începută imediat, inclusiv monitorizarea electrocardiografică continuă pentru a detecta posibile aritmii. Nu există un antidot specific pentru ziprasidonă.
PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antipsihotic/derivat indol/ziprasidonă
Codul ATC: N05AE04
Ziprasidona are o afinitate mare pentru receptorul dopaminei tip 2 (D2) și o afinitate semnificativ mai mare pentru receptorul serotoninei tip 2A (5HT2A). Folosind tomografia cu emisie de pozitroni (PET), blocarea receptorilor a fost mai mare de 80% pentru serotonina de tip 2A și mai mare de 50% pentru D2 de tip 12 ore după o singură doză orală de 40 mg. Ziprasidona interacționează, de asemenea, cu receptorii serotoninei 5HT2C, 5HT1D și 5HT1A, cu o afinitate pentru aceste situri egală sau mai mare decât afinitatea pentru receptorul D2. Ziprasidona are o afinitate moderată pentru emițătorii neuronali serotonină și norepinefrină. Ziprasidona are o afinitate moderată pentru receptorii de histamină H (1) - și alfa (1). Ziprasidona prezintă afinitate neglijabilă pentru receptorii M (1) muscarinici.
Ziprasidona s-a dovedit a fi un antagonist la receptorii serotoninei tip 2A (5HT2A), precum și la receptorii dopaminei tip 2 (D2). Se crede că activitatea terapeutică este mediată, cel puțin parțial, de o combinație a celor două efecte antagoniste. Ziprasidona este, de asemenea, un antagonist puternic la receptorii 5HT2C și 5HT1D, un agonist puternic la receptorul 5HT1A și inhibă recaptarea neuronală a norepinefrinei și a serotoninei.
Aflați mai multe despre studiile clinice
Schizofrenie
Într-un studiu de 52 de săptămâni, ziprasidona a fost eficientă în menținerea îmbunătățirii clinice în timpul tratamentului continuu la pacienții care au demonstrat un răspuns la momentul inițial: nu a existat o relație clară doză-răspuns între grupurile tratate cu ziprasidonă. În acest studiu, care a inclus pacienți cu simptome atât pozitive, cât și negative, eficacitatea ziprasidonei a fost observată atât la simptomele pozitive, cât și la cele negative.
Incidența creșterii în greutate, raportată ca eveniment advers în studiile pe termen scurt în tratamentul schizofreniei (4-6 săptămâni), a fost scăzută și identică la pacienții tratați cu ziprasidonă și placebo (ambele 0,4%). În timpul unui studiu controlat placebo de un an, medianele de grup pentru pierderea în greutate variind de la 1 la 3 kg au fost observate la pacienții tratați cu ziprasidonă, comparativ cu o pierdere medie în greutate de 3 kg la pacienții tratați cu placebo.
Într-un studiu comparativ dublu-orb al schizofreniei, s-au măsurat parametrii metabolici, incluzând greutatea și nivelurile insulinei în post, colesterolul total și triacilglicerolii și indicele de rezistență la insulină (IR). La pacienții cărora li s-a administrat ziprasidonă nu s-au observat modificări semnificative de bază în niciunul dintre acești parametri metabolici.
Tulburare bipolara
Nu există studii clinice pe termen lung care să investigheze eficacitatea ziprasidonei în prevenirea reapariției simptomelor maniaco-depresive.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie: După administrarea orală a dozelor repetate de ziprasidonă cu alimente, concentrațiile serice maxime sunt de obicei atinse la 6 până la 8 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a dozei de 20 mg este de 60% atunci când se administrează cu alimente. Studiile farmacocinetice au arătat că biodisponibilitatea ziprasidonei este crescută până la 100% în prezența alimentelor. De aceea, se recomandă administrarea ziprasidonei cu alimente.
Distribuție: Volumul de distribuție este de aproximativ 1,1 l/kg. Ziprasidona este legată mai mult de 99% de proteinele serice.
Biotransformare și eliminare: Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare al ziprasidonei după administrarea orală este de 6,6 ore. Starea de echilibru este atinsă în decurs de 1-3 zile.
Clearance-ul mediu al ziprasidonei intravenoase este de 5 ml/min/kg. Aproximativ 20% din doză este excretată în urină și aproximativ 66% este excretată în fecale.
Ziprasidona are o cinetică liniară în doza de 40-80 mg de două ori pe zi, atunci când este administrată cu alimente.
Ziprasidona este metabolizată extensiv după administrarea orală, cu o cantitate mică de ziprasidonă excretată nemodificată în urină (70 ml/min) după administrarea orală de 20 mg de două ori pe zi timp de 7 zile. Nu se știe dacă concentrațiile serice ale metaboliților sunt crescute la acești pacienți.
În cazul insuficienței hepatice ușoare până la moderate (Child Pugh A sau B) datorată cirozei, concentrațiile serice după administrarea orală au fost cu 30% mai mari, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost cu aproximativ 2 ore mai mare decât la pacienții normali. Efectul insuficienței hepatice asupra concentrațiilor serice ale metaboliților este necunoscut.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice de siguranță nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, genotoxicitate și potențial cancerigen. Ziprasidona nu a fost teratogenă în studiile de reproducere la șobolani și iepuri. Efectele adverse asupra fertilității și pierderii în greutate la pui au fost observate la doze care au indus toxicitatea maternă la femei, cum ar fi pierderea în greutate. Creșteri ale mortalității perinatale și întârzierea dezvoltării funcționale a descendenților au apărut la concentrațiile plasmatice la femeile mame extrapolate la concentrații similare de doze terapeutice la om.
DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Conținutul capsulei:
lactosum monohydricum, maydis amylum pregelificatum, magnesii stearas
Capsula capsulei:
gelatină, dioxid de titan (E171), laurilsulfază de sodiu, indigo carmin (E132) (numai capsule de 20 mg, 40 mg și 80 mg)
Suprimarea capsulei:
cerneală neagră Tek SW-9008: lacca, etanol absolut, alcool izopropilic, butanol, propilen glicol, apă purificată, hidroxid de amoniu, hidroxid de potasiu, oxid de oxid negru (E172)
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blister
Blister Al/PVC/PA închis cu folie de aluminiu (PVC lăcuit), informații scrise pentru utilizatori, cutie de hârtie
Flacon
Flacon HDPE opac cu capac filetat din polipropilenă și desicator, resp. cu sigiliu termic al capacului fără utilizarea unui desicator.
Mărimea Pachetului:
Ambalajul conține 14, 20, 30, 50, 56, 60 sau 100 capsule.
Pachetul pentru flacoane conține 100 de capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Avertismente pentru manipulare
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Marea Britanie
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
ZELDOX * 20 mg 68/0180/02 - S
ZELDOX * 40 mg 68/0181/02 - S
ZELDOX * 60 mg 68/0182/02 - S
ZELDOX * 80 mg 68/0183/02 - S
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data Înregistrării: 11.09.2002
Reînnoirea înregistrării până la:Fără limită de timp
DATA ULTIMEI REVIZIUNI A TEXTULUI