Dacă un păcătos dopant abuzează de steroizi anabolizanți-androgenici (AAS) în doze mari sau pentru o perioadă lungă de timp, există o mare probabilitate ca acesta să experimenteze mai multe efecte negative în timpul ciclului, direct legate de concentrațiile crescute de estrogen (de exemplu, efect inhibitor extrem asupra endogenului producția de testosteron și atenuarea semnificativă pe termen lung a axei hipotalamo-hipofizo-testiculare, riscul de ginecomastie, creșterea retenției de apă și creșterea asociată a tensiunii arteriale, pierderea durității musculare, creșterea stocării grăsimilor în zonele tipice femeilor - șolduri, fese, coapse, în caz de atenuare pe termen lung a celulei gonadotropine și a atrofiei testiculare). În practica dopingului, practic sunt utilizate două metode pentru a rezolva această problemă:
- aplicarea substanțelor cu activitate antiestrogenică - acestea împiedică estrogenii să se lege de receptorul lor specific
- aplicarea substanțelor care inhibă producția de estrogeni - afectează producția de estrogeni prin inhibarea enzimelor specifice
Estrogenii din corp se formează prin acțiunea așa-numitelor aromatază la substanțe androgenice steroidiene care sunt capabile de aromatizare. Complexul enzimatic de aromatază (aromataza pe scurt) este o enzimă a grupării citocromului P450 care catalizează aromatizarea carbonului C19 al unor androgeni și determină conversia acestora în estrogeni - de ex. testosteron endogen la 17β-estradiol și androstendionă la estronă.
La bărbați, cantități mici de estrogen sunt, de asemenea, secretate de testicule și cortexul suprarenal (aproximativ 10 mcg pe zi), dar cantitatea lor decisivă (presupusă a fi 50-60 mcg în 24 de ore) este cauzată de aromatizarea metabolică a androgenilor în ficat și țesuturi periferice. Ficatul este principalul loc de aromatizare, dar prezența aromatazei a fost demonstrată și în țesuturile glandei mamare, țesutul adipos, creierul și mușchii (conform măsurătorilor, mușchiul la omul normal este implicat în producția extrahepatică de estrogeni cu 25- 30%, țesut adipos 10-15% cota).
Descoperirea aromatazei a condus mai multe grupuri științifice la ideea de a crea substanțe care să-i blocheze acțiunea și astfel să reducă producția de estrogeni. Cercetarea și dezvoltarea acestor substanțe specifice (denumite inhibitori de aromatază sau prescurtate ca antiaromataze) au început încă din anii 1960 și, din anii 1970 (adică când au fost descoperiți și receptori de steroizi pe celulele tumorale), generarea lor I. folosește pentru hormoni tratamentul cancerelor de sân în care s-a dovedit prezența receptorilor de estrogen (ER) - inhibitorii de aromatază pot bloca foarte eficient producția de estrogeni și după reducerea nivelului acestora există o scădere a stimulării creșterii cancerului.
Inhibitorii aromatazei au fost utilizați inițial ca medicamente oncologice de a doua linie, în principal din cauza costului extrem de ridicat și a gamei largi de efecte secundare, dintre care unele se datorează acum eficacității (și mai puține efecte secundare grave raportate - dar acest lucru nu înseamnă că sunt sigure .!) au devenit medicamente de primă linie (tamoxifenul este încă medicamentul clasic de primă linie pentru cancerul de sân). La fel ca multe alte produse farmaceutice, antiaromatazele și-au găsit treptat drumul către păcătoșii dopanți, dar aplicarea lor pentru creșterea performanței nu este cu siguranță fără risc.
Notă: Enzimele citocromului P-450 efectuează cele mai multe transformări enzimatice de la colesterol la hormoni steroizi activi biologic. Acestea sunt hemoproteine hidrofobe, al căror nume provine din capacitatea grupului lor hemo de a absorbi lumina la o lungime de undă de 450 nm. În corpul uman, acestea sunt implicate în metabolismul hormonal (de exemplu, ele catalizează oxidarea și scindarea oxidativă a produselor steroidiene individuale) și afectează în mod semnificativ eliminarea altor xenobiotice.
xenobiotice - substanțe care nu sunt produse în corpul uman, dar îl pot afecta farmacologic (medicamente), endocrinologic sau toxicologic (otrăvuri). Xenobioticele sunt metabolizate în principal în ficat.
În ultimii 15-20 de ani, industria farmaceutică a produs cu succes câțiva noi inhibitori de aromatază, care sunt utilizați în medicină practic în întreaga lume. Ele diferă în ceea ce privește compoziția, metoda de aplicare și, după cum arată mai multe studii, în ceea ce privește eficacitatea. Dacă luăm în considerare efectul final și compoziția, antiaromatazele pot fi împărțite în patru grupe de bază:
În funcție de efect, le împărțim în:
- inhibitori ai aromatazei cu efect neselectiv - nu afectează numai aromataza, ci interferează și cu funcția altor enzime citocrom P-450, adică reduc adesea producția de glucocorticoizi suprarenali, mineralocorticoizi și androgeni în plus față de producția de estrogen
- inhibitori ai aromatazei cu efect selectiv - afectează doar aromataza la doze mici, ceea ce înseamnă că pot afecta selectiv doar producția de estrogeni, fără un efect negativ semnificativ asupra producției altor hormoni steroizi
În funcție de compoziția lor chimică, le împărțim în:
- inhibitori nesteroidieni - au o structură nesteroidiană, se administrează sub formă de comprimate administrate oral (de exemplu aminoglutetimidă, anastrozol, fadrozol, letrozol)
- inactivatori de steroizi - în structură au așa-numitele nucleu steroid și necesită doze mai mari sau administrare intramusculară injectabilă (de exemplu, atamestan, exemestant, formestan) comparativ cu noile generații de antiaromataze nesteroidiene pentru a fi eficiente
Diferența dintre inhibitorii nesteroidieni și inactivatorii steroidieni se află și în mecanismul de acțiune prin care aceștia realizează o scădere a activității aromatazei.
În unele cazuri, antiaromatazele înregistrate în așa-numitele Clasificările ATC sunt, de asemenea, împărțite în grupuri în funcție de aspectul de timp al introducerii lor în producție, resp. medicină clinică pentru:
- Inhibitori de aromatază de generația I - de exemplu. aminoglutetimidă (ORIMETEN, CYTADREN), cu unele rezerve și testolactonă (TESLAC, FLUDESTRIN)
- inhibitori ai aromatazei II. generații - de exemplu. formestan (LENTARON DEPOT), exemestan (AROMASIN), fadrozol
- inhibitori de aromatază III. generații - de exemplu. anastrozol (ARIMIDEX), letrozol (FEMARA), vorozol (RIVOZOR)
Notă: În clasificarea anatomico-terapeutică a produselor farmaceutice (așa-numitul ATC - vă poate fi mai ușor să găsiți informații despre diferite medicamente și medicamente din surse oficiale), antiaromatazele sunt împărțite în secțiuni:
L - Substanțe antineoplazice și imunomodulatoare
L02 - terapie endocrină
L02B - antagoniști hormonali și substanțe conexe
L02BG - inhibitori ai enzimei
L02BG01 - aminoglutetimidă
L02BG02 - formestan
L02BG03 - anastrozol
L02BG04 - letrozol
L02BG05 - vorozol
L02BG06 - exemestan
Cercetările în domeniul inhibitorilor de aromatază continuă, iar industria farmaceutică are în prezent alte substanțe la dispoziție (cunoscute mai ales doar de publicul profesional îngust), a căror eficacitate este verificată în studii complicate. Antiaromatazele mai puțin cunoscute includ:
- rogletimidă (piridoglutetimidă) - o structură apropiată de aminoglutetimidă, similară cu aceasta din teste a arătat o eficacitate mai mică cu un efect inhibitor larg; doza zilnică utilizată a fost între 400-800 mg
- atamestan - este un inhibitor de aromatază steroidică a cărui eficacitate este comparabilă cu III. generarea de inhibitori
- pentrozole - este un inhibitor nesteroidian al aromatazei