obiecte
abstract
Fundal:
Scopul studiului a fost de a investiga într-un studiu prospectiv dacă hiperbilirubinemia ușoară la nou-născuții sănătoși este asociată cu o creștere a disfuncțiilor neurologice minore (MND) și a problemelor de comportament de până la 18 luni.
metodă:
Am înscris 43 de copii sănătoși cu niveluri de bilirubină ≥220 µmol/l (grup BILI) postnatal 72-96 ore la Centrul Medical Universitar Groningen (UMCG), incluzând opt recomandări pentru hiperbilirubinemie. Șaptezeci de copii sănătoși născuți în UMCG cu un nivel de bilirubină de 35 de săptămâni de vârstă gestațională fără icter sau fără factori de risc pentru dezvoltarea hiperbilirubinemiei severe sunt considerați a fi cu risc scăzut de hiperbilirubinemie și pot fi externați> 72 de ore postpartum Dacă vârsta postnatală este de 300 µmol/l. Cu toate acestea, niciunul dintre copii nu a fost tratat pentru hiperbilirubinemie. Am acordat o atenție specială subgrupului cu niveluri de bilirubină ≥ 300 µmol/l, deoarece acești copii ar trebui să primească fototerapie conform instrucțiunilor de tratament.
Grupurile BILI și COMP diferă nu numai în ceea ce privește nivelurile de bilirubină, ci și în ceea ce privește vârsta gestațională, vârsta maternă, prevalența greutății la naștere sub percentila 10 și utilizarea cezarienei ( tabelul 1 ). Toți copiii au fost supuși examinărilor neonatale, dar la trei pacienți care au ratat evaluarea la 3 și 18 luni. Instituția a fost cauzată de pierderea interesului părinților într-un studiu efectuat la doi sugari (un copil BILI și un copil COMP) și datorită unui diagnostic de fibroză chistică la un copil COMP ( figura 1 ).
Tabel în dimensiune completă
Organigrama subiecților înscriși. UMCG, Centrul Medical Universitar Groningen.
Imagine la dimensiune completă
La vârsta de 18 luni, niciunul dintre copii nu a prezentat o patologie neurologică sinceră. Analiza de regresie logistică a confirmat că rata complexului MND a fost similară în ambele grupuri ( masa 2 ). Analiza subgrupurilor utilizând analiza de regresie logistică a arătat că copiii cu bilirubină ≥ 300 µmol/l au prezentat MND complex semnificativ mai des decât copiii cu bilirubină 300 µmol/l ( tabelul 3 ).
discuţie
Studiul actual a arătat că până la vârsta de 18 luni, nou-născuții la termen cu un grad ușor de hiperbilirubinemie au o rată a MND similară cu cea a sugarilor. Rezultatele studiului nostru, care au utilizat măsuri sensibile pentru rezultatul neurologic, sunt în concordanță cu rezultatele a trei studii anterioare care au indicat că hiperbilirubinemia ușoară (sau = 19 mg/dl) s-a născut în Nova Scotia, Canada între 1994 și 2000. Pediatrics 2008; 24. "href =/articles/pr201328 # ref8 aria-label =" Reference 8 "data-track = click-track-label = link> 8, 9) Cu toate acestea, Jangaard și colab. (Sau = 325 micromol/L (> sau = 19 mg/dl) care s-au născut în Nova Scotia, Canada între 1994 și 2000. Pediatrics 2008; 122: 119–24. "Href =/articles/pr201328 # ref8 aria-label =" Reference 8 "data -track = click data-track-label = link> 8) a găsit o relație între nivelul de bilirubină ≥325 µmol/l și tulburarea deficitului de atenție și asocierea nivelului de bilirubină ≥230 µmol/l cu autism. Diferențele dintre studii se pot datora diferențelor în vârsta la care a fost evaluat comportamentul și metoda prin care a fost evaluat comportamentul.
Se discută conceptul de MND (16). Acest lucru se reflectă în opinia lui Newman și Klebanoff conform căreia constatarea MND la copiii cu hiperbilirubinemie moderată este irelevantă din punct de vedere clinic (3). Clasificarea recent introdusă a MND în forme simple și complexe a îmbunătățit înțelegerea MND. Forma complexă este în special de importanță clinică (16, 17). MND este influențat de vârsta copilului, de fondul social și de istoria prenatală și perinatală (17). Acest lucru poate explica diferența de incidență a complexului MND în studiul nostru anterior la sugari cu vârsta de 12 luni (2).
Găsirea termenilor neonatali sănătoși cu niveluri de bilirubină 0, 80) (25).
Când sugarii au atins vârsta de 18 luni, autorii, care erau orbi de istoricul și nivelul bilirubinei, au efectuat un examen neurologic standardizat de vârstă specific Hempel (26). Evaluarea lui Heppel evaluează cinci domenii ale funcției: funcția motorie fină, funcția motorie grosieră, postura și tonusul muscular, reflexele și funcția visuomotorie. Copiii au fost clasificați ca fiind normali din punct de vedere neurologic, având un MND simplu, având un MND complex sau având un anormal neurologic. Un MND simplu indică prezența unui singur domeniu deviant. Este considerată o formă suboptimală, dar normală a funcției creierului (17). Complexul MND înseamnă prezența mai multor domenii de disfuncție. Este o formă relevantă clinic (17, 27). Anormal neurologic înseamnă prezența unui sindrom neurologic diferit, cum ar fi paralizia cerebrală. Fiabilitatea testului Hempel este satisfăcătoare (κ 0, 62-1,00) (28).
Evaluarea comportamentală a nou-născutului a constat în metoda de screening a lui Amiel-Tison și colab. (29). Acest test a fost dezvoltat pentru ca anesteziștii să detecteze depresia sistemului nervos central la nou-născuți. Se compune din 20 de puncte înregistrate pe o scară de trei puncte. Are o fiabilitate ridicată a interobservatorilor. Am selectat trei elemente, adică confortul, starea de veghe și plânsul, deoarece scoruri anormale ale acestor elemente (iritabilitate, stupoare ușoară și lamentație ridicată) sunt considerate semne clinice ale nivelurilor crescute de bilirubină (18). La vârsta de 18 ore, am evaluat comportamentul folosind un chestionar parental, un chestionar pentru evaluarea comportamentului copiilor mici. Chestionarul de evaluare a comportamentului copilului este format din 111 itemi care evaluează temperamentul. Răspunsurile au fost codificate la o scară de la 1 la 7: 1, niciodată; 2, foarte rar; 3, mai puțin de jumătate din timp; 4, aproximativ jumătate din timp; 5, mai mult de jumătate din timp; 6, aproape întotdeauna; 7, întotdeauna; NA, nu se aplică. Am calculat scalele temperamentului: nivelul de activitate, nivelul de plăcere, reactivitatea și calmarea în scădere, interesul, furia și tristețea. Estimările interne ale fiabilității scalei depășesc 0,8 (30).
Am efectuat reacții generale și directe ale bilirubinei cu un analizor Beckman Coulter (Beckman Coulter, Brea, CA) și am documentat condițiile obstetricale și neonatale, inclusiv scorurile de risc clinic pentru copii (31) și datele despre boală care au apărut în primii 18 ani. viata pe forme standardizate.
Analiza datelor
Calculul performanței s-a bazat pe prevalența MND 12 luni în studiul nostru anterior (42% în grupul cu hiperbilirubinemie ușoară comparativ cu 10% în grupul de control (2)). Acesta a declarat că cel puțin 32 de copii pe grup trebuiau incluși pentru a obține o performanță de 90% (α stabilit la 0,05). Deoarece am evaluat MND la vârsta de 18 luni, iar MND este sensibil la schimbări odată cu vârsta, am decis să includem mai mulți copii. Dacă este necesar, am analizat diferențele în factorii de fond cu teste t sau teste non-parametrice ( tabelul 1 ). Am evaluat diferențele în problemele neurologice și comportamentale dintre grupurile BILI și COMP cu teste nonparametrice, cum ar fi testul exact Fisher și testul χ 2. Am folosit analiza de regresie logistică sau liniară pentru a evalua beneficiile posibililor factori de confuzie. Am considerat variabile pentru care grupurile au diferit la nivelul de 5% semnificație în analizele univariate ca factori confuzi. În timpul analizelor, am considerat că diferențele cu valoarea P ≤ 0,05 sunt semnificative statistic (testare dublă).
Declarația de sprijin financiar
Acest studiu a fost susținut de o subvenție din fondul privat local JK de Cock Stichting, care își propune să stimuleze cercetarea la Facultatea de Medicină a Universității din Groningen, ceea ce arată că grantul a fost un grant administrat la universitate.
dezvăluire
Autorii nu declară niciun conflict de interese.